Upute za uporabu AMITRIPTYLINE-a

Pažnja! Ovaj lijek može imati posebno nepoželjnu interakciju s alkoholom! Više detalja.

Indikacije za uporabu

Depresija (posebno kod anksioznosti, uznemirenosti i poremećaja spavanja, uključujući u djetinjstvu, endogena, nehotična, reaktivna, neurotična, ljekovita, s organskim oštećenjem mozga, odvikavanje od alkohola), šizofrene psihoze, miješani emocionalni poremećaji, poremećaji u ponašanju (aktivnost i pažnja), noćna enureza (osim kod bolesnika s hipotenzijom mjehura), bulimija nervoza, sindrom kronične boli (kronična bol u bolesnika s karcinomom, migrena, reumatske bolesti, atipična bol u licu, postherpetička neuralgija, posttraumatska neuropatija, dijabetičar itd.) periferna neuropatija), glavobolja, migrena (prevencija), čir na želucu i čir na dvanaesniku.

Mogući analozi (zamjene)

Aktivni sastojak, skupina

Oblik doziranja

Dragee, kapsule, otopina za intramuskularnu primjenu, tablete, filmom obložene tablete

Kontraindikacije

Preosjetljivost, uporaba zajedno s MAO inhibitorima i 2 tjedna prije početka liječenja, infarkt miokarda (akutna i subakutna razdoblja), akutna alkoholna intoksikacija, akutna intoksikacija hipnoticima, analgetičkim i psihoaktivnim lijekovima, glaukom zatvorenog kuta, teška AV i blokada intraventrikularnog snopa ( Hisa, AV blok II stupanj), razdoblje laktacije, dob djece (do 6 godina - oralni oblici, do 12 godina s i / m i i / v). S oprezom. Kronični alkoholizam, bronhijalna astma, manično-depresivna psihoza, inhibicija hematopoeze koštane srži, CVS bolesti (angina pektoris, aritmija, srčani blok, CHF, infarkt miokarda, arterijska hipertenzija), moždani udar, smanjena motorička funkcija gastrointestinalnog trakta (rizik od paralitičke crijevne opstrukcije),, zatajenje jetre i / ili bubrega, tireotoksikoza, hiperplazija prostate, retencija mokraće, hipotenzija mjehura, shizofrenija (moguća aktivacija psihoze), epilepsija, trudnoća (posebno prvo tromjesečje), starost.

Kako koristiti: doziranje i tijek liječenja

Unutra, bez žvakanja, odmah nakon jela (kako bi se smanjila iritacija želučane sluznice). Početna doza za odrasle je 25-50 mg noću, a zatim se doza povećava u roku od 5-6 dana na 150-200 mg / dan u 3 podijeljene doze (maksimalni dio doze uzima se noću). Ako se ne dogodi poboljšanje unutar 2 tjedna, dnevna doza se povećava na 300 mg. Kada znakovi depresije nestanu, doza se smanji na 50-100 mg / dan i terapija se nastavlja najmanje 3 mjeseca. U starijoj dobi, s blagim poremećajima, propisuje se u dozi od 30-100 mg / dan (noću), nakon postizanja terapijskog učinka prelaze na minimalnu učinkovitu dozu - 25-50 mg / dan.

U / m ili / u (ubrizgava se polako) u dozi od 20-40 mg 4 puta dnevno, postupno zamjenjujući oralnom primjenom. Trajanje liječenja - ne više od 6-8 mjeseci.

S noćnom enurezom u djece 6-10 godina - 10-20 mg / dan noću, 11-16 godina - 25-50 mg / dan.

Djeca kao antidepresivi: od 6 do 12 godina - djelomice 10-30 mg ili 1-5 mg / kg / dan, u adolescenciji - 10 mg 3 puta dnevno (ako je potrebno, do 100 mg / dan).

Za prevenciju migrene, s kroničnom boli neurogene prirode (uključujući dugotrajnu glavobolju) - od 12,5-25 do 100 mg / dan (maksimalni dio doze uzima se noću).

farmakološki učinak

Antidepresiv (triciklični antidepresiv). Također ima neke analgetike (središnja geneza), blokiranje H2-histamina i antiserotonin, pomaže u uklanjanju mokrenja u krevetu i smanjuje apetit.

Ima snažan periferni i središnji antikolinergijski učinak zbog visokog afiniteta za m-holinergičke receptore; snažan sedativni učinak povezan sa afinitetom za H1-histaminske receptore i alfa-adrenergičkim blokirajućim djelovanjem. Ima svojstva antiaritmijskog lijeka podskupine Ia, poput kinidina u terapijskim dozama, usporava ventrikularno provođenje (u slučaju predoziranja može izazvati ozbiljnu intraventrikularnu blokadu).

Mehanizam antidepresivnog djelovanja povezan je s povećanjem koncentracije noradrenalina u sinapsama i / ili serotonina u središnjem živčanom sustavu (smanjenje njihove reapsorpcije). Akumulacija ovih neurotransmitera događa se kao rezultat inhibicije njihovog ponovnog uzimanja membranama presinaptičkih neurona. Dugotrajnom primjenom smanjuje funkcionalnu aktivnost beta-adrenergičnih i serotoninskih receptora u mozgu, normalizira adrenergički i serotonergički prijenos, vraća ravnotežu tih sustava poremećenih u depresivnim uvjetima. Smanjuje tjeskobu, uznemirenost i depresivne manifestacije u anksiozno-depresivnim stanjima.

Mehanizam antiulkusnog djelovanja posljedica je sposobnosti blokiranja receptora H2-histamina u parijetalnim stanicama želuca, kao i sedativnog i m-antiholinergičkog učinka (u slučaju čira na želucu i dvanaesniku, ublažava bol, pomaže u ubrzanju zarastanja čira).

Učinkovitost mokrenja u krevetu očito je posljedica antikolinergičke aktivnosti koja dovodi do povećanog kapaciteta mjehura da se rasteže, izravne beta-adrenergične stimulacije, alfa-adrenergičke agonističke aktivnosti, popraćene povećanim tonom sfinktera i središnje blokade unosa serotonina.

Ima središnji analgetski učinak, za koji se vjeruje da je povezan s promjenama u koncentraciji monoamina u središnjem živčanom sustavu, posebno serotonina, i učincima na endogeni opioidni sustav.

Mehanizam djelovanja na bulimiju nervozu je nejasan (može biti sličan onome kod depresije). Jasan učinak lijeka pokazan je na bulimiju u bolesnika i bez depresije i u njezinoj prisutnosti, dok se smanjenje bulimije može primijetiti bez istodobnog slabljenja same depresije.

Tijekom opće anestezije snižava krvni tlak i tjelesnu temperaturu. Ne inhibira MAO.

Učinak antidepresiva razvija se u roku od 2-3 tjedna nakon početka primjene.

Nuspojave

Antikolinergijski učinci: zamagljen vid, paraliza akomodacije, midrijaza, povećani intraokularni tlak (samo u osoba s lokalnom anatomskom predispozicijom - uskim kutom prednje komore), tahikardija, suha usta, zbunjenost, delirij ili halucinacije, zatvor, paralitička crijevna opstrukcija, poteškoće s mokrenjem smanjenje znojenja.

Iz živčanog sustava: pospanost, astenija, nesvjestica, anksioznost, dezorijentacija, halucinacije (posebno u starijih bolesnika i u bolesnika s Parkinsonovom bolešću), anksioznost, uznemirenost, motorički nemir, manija, hipomanija, agresivnost, oštećenje pamćenja, depersonalizacija, povećana depresija, smanjena sposobnost koncentracije, nesanica, "noćne more", zijevanje, astenija; aktivacija simptoma psihoze; glavobolja, mioklonus; dizartrija, drhtanje malih mišića, posebno ruku, ruku, glave i jezika, periferna neuropatija (parestezija), miastenija gravis, mioklonus; ataksija, ekstrapiramidalni sindrom, povećana učestalost i pojačavanje epileptičnih napadaja; EEG promjene.

Iz CVS-a: tahikardija, lupanje srca, vrtoglavica, ortostatska hipotenzija, nespecifične EKG promjene (S-T interval ili T val) u bolesnika bez srčanih bolesti; aritmija, labilnost krvnog tlaka (smanjenje ili povišenje krvnog tlaka), kršenje intraventrikularne provodljivosti (širenje QRS kompleksa, promjene u P-Q intervalu, blok snopa grana).

Iz probavnog sustava: mučnina, rijetko - hepatitis (uključujući disfunkciju jetre i holestatsku žuticu), žgaravica, povraćanje, gastralgija, povećani apetit i tjelesna težina ili smanjeni apetit i tjelesna težina, stomatitis, promjene okusa, proljev, tamnjenje jezika.

Iz endokrinog sustava: povećanje veličine (edema) testisa, ginekomastija; povećanje veličine mliječnih žlijezda, galaktoreja; smanjeni ili povećani libido, smanjena snaga, hipo- ili hiperglikemija, hiponatremija (smanjena proizvodnja vazopresina), sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH.

Sa strane krvotvornih organa: agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija, purpura, eozinofilija.

Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež kože, urtikarija, fotosenzibilnost, oticanje lica i jezika.

Ostalo: gubitak kose, zujanje u ušima, edemi, hiperpireksija, natečeni limfni čvorovi, zadržavanje mokraće, polakiurija, hipoproteinemija.

Simptomi povlačenja: s naglim povlačenjem nakon dugotrajnog liječenja - mučnina, povraćanje, proljev, glavobolja, malaksalost, poremećaji spavanja, neobični snovi, neobična uznemirenost; s postupnim povlačenjem nakon dugotrajnog liječenja - razdražljivost, motorički nemir, poremećaji spavanja, neobični snovi.

Odnos s lijekom nije utvrđen: lupus-sličan sindrom (migratorni artritis, pojava antinuklearnih antitijela i pozitivni reumatoidni faktor), disfunkcija jetre, ageuzija.

Lokalne reakcije na IV primjenu: tromboflebitis, limfangitis, osjećaj pečenja, alergijske kožne reakcije Predoziranje. Simptomi Sa strane središnjeg živčanog sustava: pospanost, omamljenost, koma, ataksija, halucinacije, anksioznost, psihomotorna agitacija, smanjena sposobnost koncentracije, dezorijentacija, zbunjenost, dizartrija, hiperrefleksija, rigidnost mišića, koreoatetoza, epileptički sindrom.

Od strane CVS-a: smanjeni krvni tlak, tahikardija, aritmija, poremećena srčana provodljivost, promjene EKG-a (posebno QRS), karakteristične za opijenost tricikličkim antidepresivima, šok, zatajenje srca; u vrlo rijetkim slučajevima - zastoj srca.

Ostalo: depresija disanja, otežano disanje, cijanoza, povraćanje, pireksija, midrijaza, pojačano znojenje, oligurija ili anurija.

Simptomi se razvijaju 4 sata nakon predoziranja, dosežu maksimum nakon 24 sata i traju 4-6 dana. Ako se sumnja na predoziranje, posebno kod djece, bolesnika treba hospitalizirati.

Liječenje: za oralnu primjenu: ispiranje želuca, imenovanje aktivnog ugljena; simptomatska i suportivna terapija; s ozbiljnim antikolinergijskim učincima (snižavanje krvnog tlaka, aritmije, koma, mioklonski epileptični napadaji) - uvođenje inhibitora holinesteraze (ne preporučuje se primjena fizostigmina zbog povećanog rizika od napadaja); održavanje krvnog tlaka i ravnoteže vode i elektrolita. Prikazano praćenje funkcija CVS-a (uključujući EKG) tijekom 5 dana (recidiv se može dogoditi nakon 48 sati i kasnije), antikonvulzivna terapija, mehanička ventilacija i druge mjere oživljavanja. Hemodijaliza i prisilna diureza nisu učinkoviti.

posebne upute

Prije početka liječenja neophodna je kontrola krvnog tlaka (u bolesnika s niskim ili labilnim krvnim tlakom može se još više smanjiti); tijekom razdoblja liječenja - kontrola periferne krvi (u nekim slučajevima može se razviti agranulocitoza, pa se stoga preporučuje praćenje krvne slike, posebno s povišenjem tjelesne temperature, razvojem simptoma sličnih gripi i tonzilitisom), s produljenom terapijom - kontrola funkcija CVS-a i jetre. U starijih osoba i bolesnika s CVS bolestima prikazano je praćenje otkucaja srca, krvnog tlaka, EKG. Na EKG-u mogu se pojaviti klinički beznačajne promjene (zaglađivanje T vala, depresija S-T segmenta, širenje QRS kompleksa).

Parenteralna primjena moguća je samo u bolnici, pod nadzorom liječnika, podložno odmoru u krevetu u prvim danima terapije.

Potreban je oprez pri naglom premještanju u uspravni položaj iz "ležećeg" ili "sjedećeg" položaja.

Tijekom razdoblja liječenja treba isključiti upotrebu etanola.

Propisano najranije 14 dana nakon ukidanja MAO inhibitora, počevši od malih doza.

Naglim prestankom prijema nakon dugotrajnog liječenja moguć je razvoj sindroma povlačenja..

Lijek u dozama iznad 150 mg / dan smanjuje prag aktivnosti napadaja (treba uzeti u obzir rizik od epileptičnih napadaja kod predisponiranih bolesnika, kao i u prisutnosti drugih čimbenika koji predisponiraju nastanku napadaja sindroma, na primjer, oštećenje mozga bilo koje etiologije, istodobna primjena antipsihotičkih lijekova (neuroleptici), tijekom razdoblja odbijanja etanola ili povlačenja lijekova s ​​antikonvulzivnim svojstvima, poput benzodiazepina).

Tešku depresiju karakterizira rizik od samoubilačkih radnji, koje mogu potrajati dok se ne postigne značajna remisija. S tim u vezi, na početku liječenja može se naznačiti kombinacija s lijekovima iz skupine benzodiazepina ili antipsihotičnim lijekovima i stalni medicinski nadzor (povjeravanje ovlaštenih osoba čuvanju i distribuciji lijekova).

U bolesnika s cikličkim afektivnim poremećajima tijekom depresivne faze tijekom terapije mogu se razviti manična ili hipomanička stanja (potrebno je smanjiti dozu ili otkazati lijek i propisati antipsihotik). Nakon prestanka ovih stanja, ako je naznačeno, može se nastaviti liječenje malim dozama.

Zbog mogućih kardiotoksičnih učinaka potreban je oprez pri liječenju bolesnika s tireotoksikozom ili bolesnika koji primaju pripravke hormona štitnjače.

U kombinaciji s elektrokonvulzivnom terapijom, propisuje se samo uz pomni liječnički nadzor..

U predisponiranih bolesnika i starijih bolesnika može izazvati razvoj psihoza droga, uglavnom noću (nakon prestanka uzimanja lijeka nestaju u roku od nekoliko dana).

Može uzrokovati paralitičku opstrukciju crijeva, uglavnom u bolesnika s kroničnim zatvorom, starijih osoba ili kod pacijenata koji moraju ostati u krevetu.

Prije izvođenja opće ili lokalne anestezije, anesteziologa treba upozoriti da pacijent uzima lijek.

Zbog antiholinergičnog djelovanja moguće je smanjiti suzenje i relativno povećanje količine sluzi u sastavu suzne tekućine, što može dovesti do oštećenja epitela rožnice u bolesnika koji koriste kontaktne leće.

Duljom primjenom povećava se učestalost zubnog karijesa. Potreba za riboflavinom može se povećati.

Istraživanje reprodukcije na životinjama otkrilo je štetan učinak na fetus, a nisu provedene odgovarajuće i strogo kontrolirane studije na trudnicama. U trudnica se lijek smije koristiti samo ako je predviđena korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Prelazi u majčino mlijeko i kod dojenčadi može uzrokovati pospanost.

Da bi se izbjegao razvoj apstinencijskog sindroma u novorođenčadi (očituje se otežano disanjem, pospanošću, crijevnim kolikama, povećanom nervoznom razdražljivošću, hipotenzijom ili hipertenzijom, tremorom ili spastičnim pojavama), lijek se postupno otkazuje najmanje 7 tjedana prije očekivanog porođaja.

Djeca su osjetljivija na akutno predoziranje, što bi se za njih trebalo smatrati opasnim i potencijalno fatalnim.

Tijekom razdoblja liječenja mora se voditi računa o vožnji vozila i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

U trudnica se lijek smije koristiti samo ako je predviđena korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Prelazi u majčino mlijeko i kod dojenčadi može uzrokovati pospanost. Kako bi se izbjegao razvoj apstinencijskog sindroma u novorođenčadi (što se očituje otežano disanjem, pospanošću, crijevnim kolikama, povećanom živčanom podražljivošću, povišenim ili smanjenim krvnim tlakom, podrhtavanjem ili spastičnim pojavama), lijek se postupno otkazuje najmanje 7 tjedana prije očekivanog porođaja.

Interakcija

Kombiniranom primjenom etanola i lijekova koji potiču središnji živčani sustav (uključujući ostale antidepresive, barbiturate, benzadiazepine i opće anestetike), moguće je značajno povećanje inhibicijskog učinka na središnji živčani sustav, respiratornu depresiju i hipotenzivni učinak.

Povećava osjetljivost na napitke koji sadrže etanol.

Povećava antikolinergijski učinak lijekova s ​​antikolinergijskim djelovanjem (na primjer, fenotiazini, antiparkinsonovi lijekovi, amantadin, atropin, biperiden, antihistaminici), što povećava rizik od nuspojava (iz središnjeg živčanog sustava, vida, crijeva i mjehura).

Kada se koristi zajedno s antihistaminskim lijekovima, klonidin - povećanje inhibicijskog učinka na središnji živčani sustav; s atropinom - povećava rizik od paralitičke crijevne opstrukcije; s lijekovima koji uzrokuju ekstrapiramidalne reakcije - povećanje ozbiljnosti i učestalosti ekstrapiramidnih učinaka.

Istodobnom primjenom lijeka i neizravnih antikoagulansa (derivati ​​kumarina ili indadiona) moguće je povećanje antikoagulantne aktivnosti potonjeg.

Lijek može povećati depresiju uzrokovanu GCS-om.

U kombinaciji s antikonvulzivnim lijekovima moguće je povećati inhibicijski učinak na središnji živčani sustav, smanjiti prag aktivnosti napadaja (kada se koristi u velikim dozama) i smanjiti učinkovitost potonjeg.

Lijekovi za liječenje tireotoksikoze povećavaju rizik od razvoja agranulocitoze.

Smanjuje učinkovitost fenitoina i alfa-blokatora.

Inhibitori mikrosomne ​​oksidacije (cimetidin) produžuju T1 / 2, povećavaju rizik od razvoja toksičnih učinaka lijeka (može biti potrebno smanjenje doze od 20-30%), induktori mikrosomalnih jetrenih enzima (barbiturati, karbamazepin, fenitoin, nikotin i oralni kontraceptivi) smanjuju koncentraciju u plazmi i smanjiti učinkovitost lijeka.

Fluoksetin i fluvoksamin povećavaju koncentraciju lijeka u plazmi (možda će biti potrebno smanjiti dozu amitriptilina za 50%).

U kombinaciji s antiholinergicima, fenotiazinima i benzodiazepinima - međusobno pojačavanje sedativa i središnjih antikolinergijskih učinaka i povećani rizik od epileptičnih napada (snižavanje praga aktivnosti napadaja); fenotiazini, osim toga, mogu povećati rizik od malignog neuroleptičnog sindroma.

Uz istodobnu upotrebu amitriptilina s klonidinom, gvanetidinom, betanidinom, rezerpinom i metildopom - smanjenje hipotenzivnog učinka potonjeg; s kokainom - rizik od razvoja srčanih aritmija.

Lijekovi za oralnu kontracepciju koji sadrže estrogen i estrogeni mogu povećati bioraspoloživost lijeka; antiaritmički lijekovi (poput kinidina) povećavaju rizik od razvoja poremećaja ritma (moguće usporavanje metabolizma lijeka).

Kombinirana uporaba s disulfiramom i drugim inhibitorima acetaldehidrogenaze izaziva delirij.

Nekompatibilno s MAO inhibitorima (moguće povećanje učestalosti razdoblja hiperpireksije, teških napadaja, hipertenzivne krize i smrti pacijenta).

Pimozid i probukol mogu povećati srčane aritmije, što se očituje u produljenju Q-T intervala na EKG-u.

Pojačava učinak na CVS epinefrina, noradrenalina, izoprenalina, efedrina i fenilfrina (uključujući slučajeve kada su ti lijekovi dio lokalnih anestetika) i povećava rizik od razvoja srčanih aritmija, tahikardije, teške arterijske hipertenzije.

Kada se primjenjuje zajedno s alfa-adrenostimulansima za intranazalno davanje ili za upotrebu u oftalmologiji (sa značajnom sistemskom apsorpcijom), vazokonstriktorni učinak potonjeg može se povećati.

Kada se uzima zajedno s hormonima štitnjače - međusobno pojačavanje terapijskog učinka i toksičnog učinka (uključuju srčane aritmije i stimulativni učinak na središnji živčani sustav).

M-antikolinergici i antipsihotični lijekovi (neuroleptici) povećavaju rizik od razvoja hiperpireksije (posebno u vrućem vremenu).

Kada se primjenjuje zajedno s drugim hematotoksičnim lijekovima, moguće je povećanje hematotoksičnosti.

Uvjeti skladištenja

Izvan dosega djece, suho, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C..

Amitriptilin

Amitriptilin: upute za uporabu i pregledi

Latinski naziv: Amitriptilin

ATX kod: N06AA09

Aktivni sastojak: amitriptilin (amitriptilin)

Proizvođač: CJSC ALSI Pharma (Rusija), LLC Ozon (Rusija), LLC Sintez (Rusija), Nikomed (Danska), Grindeks (Latvija)

Opis i ažuriranje fotografije: 16.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 27 rubalja.

Amitriptilin je antidepresiv s izraženim sedativnim, antibulimičnim i antiulkusnim učincima.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se oslobađa u obliku otopine i tableta..

Tablete su bikonveksne, okrugle, žute, filmom obložene.

Aktivni sastojak u sastavu lijeka je amitriptilin hidroklorid. Pomoćne komponente u tabletama su:

  • Laktoza monohidrat;
  • Kalcijev stearat;
  • Kukuruzni škrob;
  • Koloidni silicijev dioksid;
  • Želatina;
  • Talk.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Amitriptilin je triciklički antidepresiv koji pripada skupini neselektivnih inhibitora unosa neuronskih monoamina. Karakterizira ga izraženo sedativno i timoanaleptičko djelovanje..

Mehanizam antidepresivnog djelovanja lijeka posljedica je suzbijanja obrnutog unosa neurona kateholamina (dopamin, norepinefrin) i serotonina u središnji živčani sustav. Amitriptilin pokazuje svojstva antagonista muskarinskih holinergičkih receptora u perifernom i središnjem živčanom sustavu, karakterizira ga i periferni antihistaminik povezan s H1-receptore i antiadrenergijske učinke. Tvar djeluje anti-neuralgično (središnji analgetik), anti-bulimično i protiv čira, a pomaže i u uklanjanju mokrenja u krevetu. Učinak antidepresiva razvija se unutar 2-4 tjedna nakon početka primjene.

Farmakokinetika

Amitriptilin se visoko apsorbira u tijelu. Nakon oralne primjene, njegova maksimalna koncentracija postiže se za oko 4–8 sati i jednaka je 0,04–0,16 μg / ml. Ravnotežna koncentracija određuje se otprilike 1-2 tjedna nakon početka tečaja. Sadržaj amitriptilina u krvnoj plazmi je manji nego u tkivima. Bioraspoloživost tvari, bez obzira na način primjene, varira od 33 do 62%, a farmakološki aktivni metabolit nortriptilin varira od 46 do 70%. Volumen raspodjele je 5-10 l / kg. Terapeutske koncentracije amitriptilina u krvi s dokazanom učinkovitošću su 50-250 ng / ml, a iste vrijednosti za aktivni metabolit nortriptilina su 50-150 ng / ml.

Amitriptilin se na proteine ​​plazme veže za 92-96%, prevladava histohematološke barijere, uključujući krvno-moždanu barijeru (isto vrijedi i za nortriptilin) ​​i placentnu barijeru, a također se određuje u majčinom mlijeku u koncentracijama sličnim plazmi.

Amitriptilin se metabolizira uglavnom hidroksilacijom (za to je odgovoran izoenzim CYP2D6) i demetilacijom (proces kontroliraju izoenzimi CYP3A i CYP2D6) uz naknadno stvaranje konjugata s glukuronskom kiselinom. Metabolizam karakterizira značajan genetski polimorfizam. Glavni farmakološki aktivni metabolit je sekundarni amin, nortriptilin. Metaboliti cis- i trans-10-hidroksinortriptilin i cis- i trans-10-hidroksiamitriptilin imaju profil aktivnosti koji je gotovo sličan onome koji ima nortriptilin, ali njihov je učinak slabije izražen. Amitriptilin-N-oksid i demetilnortriptilin određuju se u krvnoj plazmi samo u koncentracijama u tragovima, a prvi metabolit gotovo nema farmakološkog djelovanja. U usporedbi s amitriptilinom, svi metaboliti karakterizirani su znatno manje izraženim m-holinergičkim blokirajućim učinkom. Brzina hidroksilacije glavni je čimbenik koji određuje bubrežni klirens i, sukladno tome, sadržaj u krvnoj plazmi. Mali postotak bolesnika ima genetski određeno smanjenje brzine hidroksilacije.

Poluvrijeme amitriptilina u plazmi je 10–28 sati za amitriptilin i 16–80 sati za nortriptilin. U prosjeku je ukupni klirens djelatne tvari 39,24 ± 10,18 l / h. Izlučivanje amitriptilina provodi se uglavnom urinom i izmetom u obliku metabolita. Otprilike 50% primijenjene doze lijeka izlučuje se kroz bubrege u obliku 10-hidroksi-amitriptilina i njegovog konjugata s glukuronskom kiselinom, približno 27% izlučuje se u obliku 10-hidroksi-nortriptilina, a manje od 5% amitriptilina izlučuje se u obliku nortriptilina i nepromijenjeno. Lijek se u potpunosti izlučuje iz tijela u roku od 7 dana..

U starijih bolesnika brzina metabolizma amitriptilina smanjuje se, što dovodi do smanjenja klirensa lijeka i povećanja poluvijeka. Disfunkcije jetre mogu izazvati usporavanje brzine metaboličkih procesa i povećanje sadržaja amitriptilina u krvnoj plazmi. U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom usporava se izlučivanje metabolita nortriptilina i amitriptilina, ali metabolički procesi su slični. Budući da se amitriptilin dobro veže na proteine ​​krvne plazme, njegovo je uklanjanje iz tijela dijalizom gotovo nemoguće..

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Amitriptilin je propisan za liječenje depresivnih stanja nehotične, reaktivne, endogene, ljekovite prirode, kao i depresija u pozadini zlouporabe alkohola, organskih lezija mozga, popraćenih poremećajima spavanja, uznemirenosti, tjeskobe.

Indikacije za uporabu amitriptilina su:

  • Šizofrene psihoze;
  • Emocionalni miješani poremećaji;
  • Poremećaji ponašanja;
  • Noćna enureza (osim one uzrokovane niskim tonom mjehura);
  • Nervoza bulimije;
  • Kronična bol (migrena, atipična bol u licu, bol u bolesnika s karcinomom, posttraumatska i dijabetička neuropatija, reumatska bol, postherpetična neuralgija).

Lijek se koristi i kod čira na probavnom traktu, za ublažavanje glavobolje i prevenciju migrene..

Kontraindikacije

  • Kršenja provodljivosti miokarda;
  • Teška hipertenzija;
  • Akutne bolesti bubrega i jetre;
  • Atonija mjehura;
  • Hipertrofija prostate;
  • Paralitička crijevna opstrukcija;
  • Preosjetljivost;
  • Trudnoća i dojenje;
  • Dob do 6 godina.

Upute za uporabu amitriptilina: način i doziranje

Amitriptilin tablete treba progutati bez žvakanja.

Početna doza za odrasle je 25-50 mg, lijek se uzima noću. Za 5-6 dana, doza se povećava, dovodi do 150-200 mg / dan, konzumiraju se u 3 doze.

Upute za Amitriptyline pokazuju da se doza povećava na 300 mg / dan, ako nakon 2 tjedna ne dođe do poboljšanja stanja. Kada simptomi depresije nestanu, doziranje treba smanjiti na 50-100 mg / dan.

Ako se stanje bolesnika ne poboljša u roku od 3-4 tjedna od liječenja, daljnja terapija smatra se neprikladnom.

Stariji pacijenti s manjim kršenjima propisuju se tabletama Amitriptyline u dozi od 30-100 mg / dan, uzimaju se noću. Nakon poboljšanja stanja, pacijenti smiju prijeći na minimalnu dozu od 25-50 mg / dan.

Intravenski ili intramuskularno, lijek se primjenjuje polako u dozi od 20-40 mg 4 puta dnevno. Liječenje traje 6-8 mjeseci.

Lijek za neurološke bolove (uključujući kronične glavobolje) i za prevenciju migrene uzima se u dozi od 12,5-100 mg / dan.

Djeca od 6-10 godina s noćnom enurezom daju 10-20 mg lijeka dnevno, noću, djeca od 11-16 godina - 25-50 mg / dan.

Za liječenje depresije u djece starosti 6-12 godina, lijek se propisuje u dozi od 10-30 mg ili 1-5 mg / kg / dan, djelomično.

Nuspojave

Upotreba Amitriptilina može uzrokovati zamagljen vid, oslabljeno mokrenje, suha usta, povišeni očni tlak, povišenu tjelesnu temperaturu, zatvor, funkcionalnu crijevnu opstrukciju.

Sve ove nuspojave obično nestaju nakon smanjenja propisanih doza ili nakon što se pacijent navikne na lijek..

Osim toga, tijekom liječenja lijekom mogu se primijetiti:

  • Slabost, pospanost i umor;
  • Ataksija;
  • Nesanica;
  • Vrtoglavica;
  • Noćne more;
  • Zbunjenost i razdražljivost
  • Tremor;
  • Motorička uznemirenost, halucinacije, oslabljena pažnja;
  • Parestezija;
  • Napadaji;
  • Aritmija i tahikardija;
  • Mučnina, žgaravica, stomatitis, povraćanje, promjena boje jezika, epigastrična nelagoda;
  • Anoreksija;
  • Povećana aktivnost jetrenih enzima, proljev, žutica;
  • Galaktoreja;
  • Promjena potencije, libida, edema testisa;
  • Koprivnjača, pruritus, purpura;
  • Gubitak kose;
  • Otečeni limfni čvorovi.

Predozirati

U različitih bolesnika reakcije na predoziranje amitriptilinom značajno se razlikuju. U odraslih bolesnika primjena više od 500 mg lijeka dovodi do umjerene ili ozbiljne opijenosti. Uzimanje amitriptilina u dozi od 1200 mg ili više izaziva smrt.

Simptomi predoziranja mogu se razviti brzo i iznenada, te polako i neprimjetno. Tijekom prvih sati primjećuju se halucinacije, stanje uznemirenosti, uznemirenosti ili pospanosti. Pri uzimanju visokih doza amitriptilina često se opaža:

  • neuropsihični simptomi: poremećaj dišnog centra, oštra depresija središnjeg živčanog sustava, napadaji, smanjenje razine svijesti do kome;
  • antiholinergični znakovi: usporavanje pokretljivosti crijeva, midrijaza, vrućica, tahikardija, suha sluznica, zadržavanje mokraće.

Kako se simptomi predoziranja intenziviraju, promjene u kardiovaskularnom sustavu također se povećavaju, izražene u aritmijama (ventrikularna fibrilacija, poremećaji srčanog ritma, teče poput Torsade de Pointesa, ventrikularna tahiaritmija). EKG pokazuje depresiju ST segmenta, produljenje PR intervala, inverziju ili izravnavanje T vala, produljenje QT intervala, širenje QRS kompleksa i intrakardijalnu blokadu provođenja različitog stupnja, koja može napredovati do povećanog broja otkucaja srca, nižeg krvnog tlaka, intraventrikularne blokade, zatajenja srca i srčanog zastoja... Također postoji korelacija između širenja QRS kompleksa i jačine toksičnih reakcija u slučaju akutnog predoziranja. Pacijenti često imaju simptome kao što su hipokalemija, metabolička acidoza, kardiogeni šok, nizak krvni tlak, zatajenje srca. Nakon što se pacijent probudi, opet su mogući negativni simptomi, izraženi u ataksiji, uznemirenosti, halucinacijama, zbunjenosti.

Kao terapijska mjera potrebno je prestati uzimati amitriptilin. Preporučuje se da se fizostigmin daje u dozi od 1-3 mg svaka 1-2 sata intramuskularno ili intravenski, održavajući ravnotežu vode i elektrolita i normalizaciju krvnog tlaka, simptomatsku terapiju, infuziju tekućine. Također je potrebno pratiti kardiovaskularnu aktivnost koja se provodi pomoću EKG-a tijekom 5 dana, jer se recidiv akutnog stanja može dogoditi za 48 sati i kasnije. Učinkovitost ispiranja želuca, prisilne diureze i hemodijalize smatra se niskom.

posebne upute

Antidepresivni učinak lijeka razvija se 14-28 dana nakon početka primjene.

Prema uputama, proizvod treba uzimati s oprezom kada:

  • Bronhijalna astma;
  • Manično-depresivna psihoza;
  • Alkoholizam;
  • Epilepsija;
  • Inhibicija hematopoetske funkcije koštane srži;
  • Hipertireoza;
  • Angina pektoris;
  • Zastoj srca;
  • Intraokularna hipertenzija;
  • Glaukom zatvorenog ugla;
  • Shizofrenija.

Tijekom razdoblja liječenja amitriptilinom zabranjeno je voziti automobil i raditi s potencijalno opasnim mehanizmima koji zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje, kao i piti alkohol..

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ne preporučuje se primjena Amitriptilina u trudnica. Ako se lijek propisuje tijekom trudnoće, pacijenta treba upozoriti na potencijalno velike rizike za fetus, posebno tijekom trećeg tromjesečja trudnoće. Uzimanje tricikličkih antidepresiva u trećem tromjesečju trudnoće može izazvati razvoj neuroloških poremećaja u novorođenčeta. Postoje slučajevi pospanosti kod novorođenčadi čije su majke uzimale nortriptilin (metabolit amitriptilina) tijekom trudnoće, a neka djeca imaju slučajeve retencije mokraće.

Amitriptilin se određuje u majčinom mlijeku. Odnos njegovih koncentracija u majčinom mlijeku i krvnoj plazmi je 0,4-1,5 u djece koja doje. Tijekom liječenja lijekom potrebno je prestati dojiti. Ako to iz nekog razloga nije moguće, treba pažljivo nadzirati djetetovo stanje, posebno u prva 4 tjedna života. Djeca čije majke odbijaju zaustaviti dojenje mogu imati neželjene nuspojave.

Dječja primjena

U djece, adolescenata i mladih pacijenata (mlađih od 24 godine) koji pate od depresije i drugih mentalnih poremećaja, antidepresivi u usporedbi s placebom povećavaju rizik od samoubilačkih misli i mogu izazvati samoubilačko ponašanje. Stoga se kod propisivanja amitriptilina preporučuje pažljivo odvagati potencijalne koristi liječenja i rizik od samoubojstva..

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika Amitriptilin može dovesti do razvoja psihoza droga, uglavnom noću. Nakon prestanka uzimanja lijeka, ovi fenomeni nestaju u roku od nekoliko dana..

Interakcije s lijekovima

Istodobna primjena Amitriptilina i MAO inhibitora može izazvati serotoninski sindrom, popraćen hipertermijom, agitacijom, mioklonusom, tremorom, konfuzijom.

Amitriptilin može pojačati učinke fenilpropanolamina, epinefrina, noradrenalina, fenilfrina, efedrina i izoprenalina na funkcioniranje kardiovaskularnog sustava. S tim u vezi, ne preporučuje se propisivanje dekongestiva, anestetika i drugih lijekova koji sadrže ove tvari, zajedno s Amitriptilinom..

Lijek može oslabiti antihipertenzivni učinak metildope, gvanetidina, klonidina, rezerpina i betanidina, što može zahtijevati prilagodbu njihove doze.

Kada se Amitriptilin kombinira s antihistaminicima, ponekad se primijeti povećanje supresivnog učinka na središnji živčani sustav, a kod lijekova koji izazivaju ekstrapiramidne reakcije, povećanje učestalosti i težine ekstrapiramidnih učinaka.

Istodobni unos amitriptilina i nekih antipsihotika (posebno sertindola i pimozida, kao i sotalola, halofantrina i cisaprida), antihistaminika (terfenadin i astemizol) i lijekova koji produljuju QT interval (antiaritmici, na primjer, kinidin) povećava rizik dijagnoze ventrikularnog ventrikularnog. Protugljivična sredstva (terbinafin, flukonazol) povećavaju serumsku koncentraciju amitriptilina, povećavajući tako njegova toksična svojstva. Također su zabilježene manifestacije poput nesvjestice i razvoja paroksizama karakterističnih za ventrikularnu tahikardiju (Torsade de Pointes)..

Barbiturati i drugi induktori enzima, posebno karbamazepin i rifampicin, sposobni su pojačati metabolizam amitriptilina, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije u krvi i smanjenja učinkovitosti potonjeg.

U kombinaciji s blokatorima kalcijevih kanala, metilfenidatom i cimetidinom, inhibicija metaboličkih procesa karakterističnih za amitriptilin, povećanje njegove razine u krvnoj plazmi i pojava toksičnih reakcija.

Uz istodobnu primjenu amitriptilina i antipsihotika, treba imati na umu da ti lijekovi međusobno suzbijaju metabolizam, pomažući smanjiti prag spremnosti za grčeve.

Pri propisivanju amitriptilina zajedno s neizravnim antikoagulansima (derivati ​​indandiona ili kumarina), antikoagulantni učinak potonjeg može se povećati.

Amitriptilin je u stanju pogoršati tijek depresije koju izazivaju glukokortikosteroidni lijekovi. Istodobna primjena s antikonvulzivima može pojačati depresivni učinak na središnji živčani sustav, smanjiti prag napadaja (kada se uzima u velikim dozama) i dovesti do slabljenja učinka liječenja potonjim.

Kombinacija amitriptilina s lijekovima za liječenje tireotoksikoze povećava rizik od agranulocitoze. U bolesnika s hiperfunkcijom štitnjače ili u bolesnika koji uzimaju lijekove za štitnjaču, povećava se rizik od aritmija, stoga se preporučuje biti oprezan kod primjene amitriptilina u ovoj kategoriji bolesnika.

Fluvoksamin i fluoksetin mogu povećati sadržaj amitriptilina u plazmi, što može zahtijevati smanjenje doze potonjeg. Kada se ovaj triciklični antidepresiv propisuje zajedno s benzodiazepinima, fenotiazinima i antiholinergicima, ponekad dolazi do međusobnog pojačanja središnjih antiholinergičkih i sedativnih učinaka i povećanja rizika od razvoja epileptičnih napada zbog smanjenja praga napadaja.

Estrogeni i oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen mogu povećati bioraspoloživost amitriptilina. Preporučuje se smanjenje doze amitriptilina ili estrogena kako bi se održala učinkovitost ili smanjila toksičnost. Također, u nekim slučajevima pribjegavaju povlačenju droge..

Kombinacija amitriptilina s disulfiramom i drugim inhibitorima acetaldehidrogenaze može povećati rizik od razvoja psihotičnih poremećaja i zbunjenosti. Kada se lijek propisuje zajedno s fenitoinom, metabolički procesi potonjeg su inhibirani, što ponekad dovodi do povećanja njegovog toksičnog učinka, popraćeno drhtavicom, ataksijom, nistagmusom i hiperrefleksijom. Na početku liječenja amitriptilinom u bolesnika koji uzimaju fenitoin, potrebno je kontrolirati njegov sadržaj u krvnoj plazmi zbog povećanog rizika od suzbijanja njegovog metabolizma. Također, potrebno je provoditi stalno praćenje ozbiljnosti terapijskog učinka amitriptilina, jer će njegovu dozu možda trebati prilagoditi prema gore.

Pripravci Hypericum perforatum smanjuju maksimalnu koncentraciju amitriptilina u krvnoj plazmi za približno 20%, što je posljedica aktiviranja metabolizma ove tvari koji se provodi u jetri pomoću izoenzima CYP3A4. Ova pojava povećava rizik od razvoja serotoninskog sindroma, zbog čega će možda biti potrebno prilagoditi dozu amitriptilina u skladu s rezultatima određivanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

Kombinacija amitriptilina i valproične kiseline pomaže u smanjenju klirensa amitriptilina iz krvne plazme, što može povećati sadržaj amitriptilina i njegovog metabolita nortriptilina. U tom se slučaju preporučuje stalno praćenje razine nortriptilina i amitriptilina u krvnoj plazmi kako bi se doza potonjeg smanjila ako je potrebno..

Uzimanje visokih doza pripravaka amitriptilina i litija dulje od 6 mjeseci može izazvati razvoj kardiovaskularnih komplikacija i napadaja. Također se u ovom slučaju ponekad utvrđuju znakovi neurotoksičnog djelovanja, i to: neorganiziranost mišljenja, drhtavica, slaba koncentracija, oštećenje pamćenja. To je moguće čak i uz imenovanje amitriptilina u srednjim dozama i normalne koncentracije litijevih iona u krvi..

Analozi

Analozi amitriptilina su: Amitriptilin Nycomed, Amitriptyline-Grindeks, Apo-Amitriptyline i Vero-Amitriptyline.

Uvjeti skladištenja

Lijek se mora čuvati na suhom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi od 15-25 ° C.

Rok trajanja 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o amitriptilinu

Liječnici obično ostavljaju pozitivne kritike o Amitriptilinu, smatrajući ga dobrim antidepresivom. Međutim, mnogi se pacijenti žale na velik broj nuspojava tijekom liječenja (suha usta, apatija, pospanost). Također se ponekad razvija ovisnost o drogi. Amitriptilin se smije koristiti samo prema uputama stručnjaka. Postoje i izvješća o opojnom učinku lijeka.

Cijena Amitriptilina u ljekarnama

Približna cijena za Amitriptyline u obliku tableta s dozom od 10 mg je 24-33 rubalja, a s dozom od 25 mg - 20-56 rubalja (paket sadrži 50 komada). Trošak lijeka u obliku otopine varira od 42 do 47 rubalja (paket sadrži 10 ampula).