Amitriptilin

Latinski naziv: Amitriptilin

ATX kod: N06AA09

Djelatna tvar: amitriptilin

Proizvođač: Grindeks (Latvija), Nycomed (Danska), Sintez (Rusija), Ozon (Rusija), ALSI Pharma (Rusija)

Opis je istekao: 08.11.17

Cijena u internetskim ljekarnama:

Amitriptilin je triciklični sintetski antidepresiv.

Djelatna tvar

Oblik i sastav izdanja

Dostupno u tabletama, koje se prodaju u limenkama od 50 komada i u blisterima od 10 komada. 1 pakiranje sadrži 5 blistera.

Tablete1 kartica.
Amitriptilin10 ili 25 mg
Pomoćne komponente: kukuruzni škrob, laktoza, želatina, dvobazni kalcijev fosfat, koloidni silicijev dioksid, talk, magnezijev stearat.

Indikacije za uporabu

  • depresija bilo kojeg podrijetla;
  • anksiozno-depresivna stanja;
  • miješani emocionalni i fobični poremećaji;
  • poremećaji u ponašanju;
  • bulimična neuroza;
  • psihogena anoreksija;
  • kronična neurogena bol;
  • prevencija migrene.

Kontraindikacije

  • dekompenzirane srčane mane;
  • kršenja provođenja srčanog mišića;
  • akutni period i period oporavka od infarkta miokarda;
  • pogoršanje čira na želucu i dvanaesniku;
  • glaukom;
  • bolesti krvi;
  • paralitička crijevna opstrukcija i pilorična stenoza;
  • disfunkcija mjehura;
  • hipertrofija prostate;
  • preosjetljivost na komponente lijeka.

Upute za uporabu amitriptilina (način i doziranje)

Tablete se uzimaju oralno noću. Početna dnevna doza je 25-50 mg. Zatim, u roku od 5-6 dana, dnevna doza se povećava na 150-200 mg, uzimajući u obzir pojedinačne parametre pacijenta..

Ako se tijekom drugog tjedna prijema ne primijeti poboljšanje, doza se povećava na 300 mg dnevno. Kad simptomi nestanu, doza se smanji na 50-100 mg dnevno. Čak i nakon što manifestacije bolesti nestanu, preporučuje se terapija nastaviti najmanje 3 mjeseca..

U liječenju blažih poremećaja u starijih bolesnika, doza je 30-100 mg dnevno. Jednokratni prijem - noću. Nakon nestanka simptoma bolesti uzima se minimalna učinkovita dnevna doza - 25-50 mg.

S noćnom enurezom, djeci od 6-10 godina propisana su 10-20 mg dnevno noću, djeci 11-16 godina - 25-50 mg dnevno.

Nuspojave

Pri uzimanju lijeka moguće su sljedeće nuspojave:

  • povećani očni tlak, poremećaji smještaja, zadržavanje mokraće, povećana tjelesna temperatura;
  • poremećaji u radu kardiovaskularnog sustava: tahikardija, povišeni krvni tlak, ortostatska hipotenzija itd.
  • iz središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, pospanost, tremor;
  • osip i druge alergijske reakcije;
  • iz gastrointestinalnog trakta: poremećaj okusa, suha usta, zatvor, crijevna opstrukcija, stomatitis, mučnina, povraćanje, razvoj anoreksije, u rijetkim slučajevima, poremećaj funkcije jetre;
  • iz endokrinog sustava: smanjeni libido i potencija, promjene u lučenju ADH, ginekomastija.

Predozirati

  • pospanost, omamljenost, koma, ataksija, halucinacije, anksioznost, psihomotorna agitacija, dezorijentacija, zbunjenost, dizartrija, ukočenost mišića i epileptički sindrom;
  • snižavanje krvnog tlaka, tahikardija, aritmija, poremećaj provodljivosti unutar srca, EKG promjene karakteristične za opijenost tricikličkim antidepresivima, šok, zatajenje srca i rijetko - zastoj srca;
  • respiratorna depresija, otežano disanje, cijanoza, povraćanje, pireksija, midrijaza, pojačano znojenje, oligurija ili anurija.

Simptomi se javljaju 4 sata nakon uzimanja visoke doze lijeka, dosežu maksimum nakon 24 sata i traju 4-6 dana.

Liječenje uključuje ispiranje želuca, unos aktivnog ugljena, simptomatsku i suportivnu terapiju.

Analozi

Analozi prema ATX kodu: Amisol, Amyrol, Saroten retard, Triptizol, Elivel.

Nemojte sami donositi odluku o promjeni lijeka, obratite se svom liječniku.

farmakološki učinak

Lijek ima izražene sedativne (sedative), timoanaleptičke (sposobnost suzbijanja depresije) i anksiolitičke (sposobnost suzbijanja anksioznosti i straha) učinke.

Lijek ne uzrokuje pogoršanje produktivnih simptoma: halucinacije ili zablude.

Dobro se apsorbira u probavnom traktu. Vezanje amitriptilina na proteine ​​krvi doseže 90-95%.

posebne upute

Dugotrajna primjena lijeka može dovesti do povećanja tjelesne težine.

S oprezom se propisuje osobama s manično-depresivnom psihozom, jer postoji rizik od prelaska bolesti u maničnu fazu.

Primjena Amitriptilina u dnevnoj dozi većoj od 150 mg dovodi do smanjenja praga napadaja. Stoga bi pacijenti s napadajima u anamnezi, kao i oni bolesnici kod kojih bi se mogli pojaviti zbog starosti ili ozljeda, trebali uzeti u obzir rizik od napadaja..

Tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće i dojenja lijek je kontraindiciran.

U djetinjstvu

Amitriptilin nije propisan za pacijente mlađe od 6 godina..

Lijek se uzima za dječju enurezu ako pacijent nema hipotonični mjehur.

U starosti

U starijih bolesnika lijek može izazvati psihozu lijeka, uglavnom noću, i paralitičku crijevnu opstrukciju. Nakon prestanka uzimanja amitriptilina, simptomi nestaju u roku od nekoliko dana.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju ozbiljne bubrežne disfunkcije, uzimanje lijeka je kontraindicirano..

Za kršenja funkcije jetre

U akutnim bolestima jetre zabranjena je uporaba Amitriptilina..

Interakcije s lijekovima

  • Ne preporučuje se istodobna primjena Amitriptilina s inhibitorima monoaminooksidaze.
  • U kombinaciji s lijekovima koji depresiraju središnji živčani sustav, moguće je značajno povećanje njihovog hipotenzivnog učinka i respiratorne depresije.
  • U kombinaciji s lijekovima s antiholinergičkim djelovanjem, pojačava se njihov učinak.
  • Istodobnom primjenom pojačava se učinak simpatomimetičkih lijekova na kardiovaskularni sustav.
  • Kad se uzima istodobno s antipsihoticima, metabolizam se međusobno inhibira, prag spremnosti za grčeve se smanjuje.
  • U kombinaciji s antihipertenzivnim lijekovima, antihipertenzivni učinak i rizik od ortostatske hipotenzije mogu se povećati.
  • U kombinaciji s etanolom, njegov se učinak pojačava, posebno tijekom prvih dana terapije.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Uvjeti i rokovi skladištenja

Čuvati na suhom i tamnom mjestu i izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi + 25 ° C. Rok trajanja - 3 godine.

Cijena u ljekarnama

Cijena Amitriptyline za 1 paket počinje od 21 rubalja.

Opis objavljen na ovoj stranici pojednostavljena je verzija službene verzije napomene za lijek. Informacije su dane samo u informativne svrhe i nisu vodič za samoliječenje. Prije uporabe lijeka potrebno je konzultirati se sa stručnjakom i upoznati se s uputama koje je odobrio proizvođač..

Amitriptilin (25 mg) (Amitriptilin)

Upute

  • ruski
  • қazaқsha

Trgovački naziv

Međunarodno vlasničko ime

Oblik doziranja

Filmirane tablete, 25 mg

Sastav

Jedna tableta sadrži

aktivna tvar - amitriptilin hidroklorid u smislu amitriptilina 25 mg;

pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, hipromeloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid, polietilen glikol 6000, titanov dioksid (E 171), talk, polisorbat 80, karmoizin (E 122).

Opis

Tablete su okrugle, obložene filmom, od svijetlo ružičaste do ružičaste, s konveksnom gornjom i donjom površinom. Na rasjedu pod povećalom možete vidjeti jezgru okruženu jednim kontinuiranim slojem.

Farmakoterapijska skupina

Psihoanaleptici. Antidepresivi. Neselektivni inhibitori ponovnog unosa monoamina u neurone. Amitriptilin

ATX kod N06AA09

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Amitriptilin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u plazmi postiže se unutar otprilike 6 sati nakon oralne primjene.

Bioraspoloživost amitriptilina je 48 ± 11%, 94,8 ± 0,8% veže se na proteine ​​plazme. Ti parametri ne ovise o dobi pacijenta.

Poluvrijeme je 16 ± 6 sati, volumen raspodjele je 14 ± 2 l / kg. Oba parametra značajno se povećavaju s dobi pacijenta..

Amitriptilin je u značajnoj mjeri demetiliran u jetri do glavnog metabolita, nortriptilina. Metabolički putovi uključuju hidroksilaciju, N-oksidaciju i konjugaciju s glukuronskom kiselinom. Lijek se izlučuje urinom, uglavnom u obliku metabolita, u slobodnom ili konjugiranom obliku. Klirens je 12,5 ± 2,8 ml / min / kg (ne ovisi o dobi pacijenta), manje od 2% izlučuje se urinom.

Farmakodinamika

Amitriptilin je triciklični antidepresiv. Ima izražena antimuskarinska i sedativna svojstva. Terapeutski učinak zasnovan na smanjenju ponovnog unosa presinaptika (i, kao posljedica toga, inaktivacije) noradrenalina i serotonina (5HT) presinaptičkim živčanim završecima.

Unatoč činjenici da se izraženi antidepresivni učinak, u pravilu, pojavljuje 10-14 dana nakon početka liječenja, inhibicija aktivnosti može se primijetiti unutar sat vremena nakon primjene. To ukazuje na to da se mehanizam djelovanja može nadopuniti drugim farmakološkim svojstvima lijeka..

Indikacije za uporabu

Depresija bilo koje etiologije (pogotovo ako je potrebno postići sedativni učinak).

Način primjene i doziranje

Liječenje treba započeti malim dozama, postupno ih povećavajući, pažljivo prateći klinički odgovor i bilo kakve manifestacije netolerancije.

Odrasli: Preporučena početna doza je 75 mg na dan, uzeta u podijeljenim dozama ili uzeta cijela noću. Ovisno o kliničkom učinku, doza se može povećati na 150 mg / dan. Povećavanje doze po mogućnosti na kraju dana ili prije spavanja.

Sedacija je obično brza. Antidepresivni učinak lijeka može se pojaviti za 3-4 dana, za adekvatan razvoj učinka može potrajati i do 30 dana.

Kako bi se smanjila vjerojatnost recidiva, dozu održavanja od 50-100 mg treba uzimati navečer ili prije spavanja..

Djeca: lijek se ne preporučuje djeci mlađoj od 16 godina.

Stariji bolesnici (stariji od 65 godina): preporučena početna doza je 10-25 mg tri puta dnevno uz postupno povećanje ako je potrebno. Pacijentima u ovoj dobnoj skupini koji ne podnose visoke doze može biti dovoljna dnevna doza od 50 mg. Potrebna dnevna doza može se primijeniti u podijeljenim dozama ili u pojedinačnoj dozi, po mogućnosti navečer ili prije spavanja..

Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja i s vodom.

Lijek treba uzimati u skladu s uvjetima koje je propisao liječnik, jer samo-prekid liječenja može biti opasan po zdravlje. Nedostatak poboljšanja stanja pacijenta može se primijetiti do 4 tjedna nakon početka liječenja.

Nuspojave

Kao i svi lijekovi, tablete obložene amitriptilinom ponekad mogu izazvati nuspojave kod nekih bolesnika, posebno kada se daju prvi put. Nisu sve navedene nuspojave uočene tijekom liječenja amitriptilinom, neke od njih su se dogodile uz uporabu drugih lijekova koji pripadaju skupini amitriptilina.

Nuspojave su klasificirane prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često (> 1/10), često (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do

Poljoprivredno zemljište amitriptilina: upute za uporabu

Upute

Svaka tableta amitriptilina sadrži djelatnu tvar - amitriptilin hidroklorid, 25 mg, i pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, dvokanalni kalcijev fosfat, želatina, talk, magnezijev stearat, koloidni bezvodni silicijev dioksid, polietilen glikol 6000, Opadry plava (hidroksipropil metil oksid celuloza (E 171), talk, polietilen glikol, briljantno plava (E 133)).

Pripada skupini antidepresiva, djeluje sedativno, poboljšava raspoloženje, pomaže u uklanjanju mokrenja u krevetu.

Indikacije za uporabu

teška depresija, posebno s karakterističnim znakovima anksioznosti, uznemirenosti i poremećaja spavanja;

noćna enureza u djece u odsutnosti organske patologije.

Kontraindikacije

preosjetljivost na amitriptilin ili bilo koju od komponenata ovog lijeka;

kršenje urodinamike zbog hipertrofije prostate ili atonije mokraćnog mjehura;

nedavni infarkt miokarda, poremećaji provođenja ili ritma, insuficijencija koronarne arterije;

istodobni prijem s MAO inhibitorima, sultopridom.

Prije propisivanja lijeka obavezno obavijestite svog liječnika o sljedećim promjenama u vašem zdravlju:

tendencija razvoja ortostatske hipotenzije i sedacije tijekom liječenja amitriptilinom;

hiperplazija prostate;

bolesti kardiovaskularnog sustava;

hipotireoza, uzimanje lijekova s ​​hormonima štitnjače;

zatajenje jetre ili bubrega.

Pri propisivanju lijeka obavezno obavijestite svog liječnika o uzimanju bilo kojeg od sljedećih lijekova:

Antihipertenzivi - za liječenje hipertenzije;

Atropin i druge supstance slične atropinu (sedativ H1-histamin, antiparkin-zvuk, antikolinergični, antispazmodični lijekovi atropin, dizopiramid, fenotiazinski antipsihotici) - za liječenje alergija, Parkinsonove bolesti, očnih bolesti, mentalnih poremećaja.

Depresivi središnjeg živčanog sustava (derivati ​​morfija - analgetici, antitusici; barbiturati, benzodiazepini; anksiolitici; sedativni antidepresivi (doksipin, miaserin, mirtazapin, trimipramin), antipsihotici; sedativi H1-antihistamino-novi lijekovi); - za ublažavanje boli, liječenje kašlja, depresije, alergija, hipertenzije.

Baclofen - relaksant mišića.

Beta-blokatori (bisoprolol, karvedilol, metoprolol) - za liječenje bolesti srca.

Kombinacije amitriptilina s nekim lijekovima su nepoželjne, zahtijevaju liječnički nadzor i prilagođavanje doze lijekova: Lijekovi koji sadrže alkohol.

Klonidin, gvanfacin - za liječenje hipertenzije.

Selektivni MAO inhibitori (moklobemid, toloksaton) - za liječenje depresije.

Linezolid - za liječenje infekcija.

Alfa i beta simpatomimetici (epinefrin, norepinefrin, epinefrin, norepinefrin, sistemski dopamin za parenteralni način primjene).

Antiepileptički lijekovi, uklj. karbamazepin, valproična kiselina, valpromid - za liječenje epilepsije.

Antidepresivi - selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina (citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin).

Alfa i beta - simpatomimetici (epinefrin, epinefrin kao lokalni hemostatik i za subkutanu / subbukalnu injekciju).

Fenotiazidi (tioridazin) - za liječenje mentalnih poremećaja.

Kontraindicirana je zajednička primjena lijeka i sljedećih lijekova:

Neselektivni inhibitori monoaminooksidaze (MAO) - za liječenje depresije, anksioznosti i drugih stanja.

Sultoprid - za liječenje mentalnih poremećaja.

Trudnoća i dojenje

Uzimanje amitriptilina tijekom trudnoće moguće je pod nadzorom liječnika samo u slučajevima kada očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus. Ako je terapija amitriptilinom neophodna za održavanje mentalnog zdravlja majke, liječenje učinkovitom dozom lijeka može se odvijati tijekom cijele trudnoće. Moguće je da novorođenčad ima neke nuspojave koje se javljaju u prvim danima života i u pravilu su kratka i blaga. Obavezno upozorite liječnika na uzimanje amitriptilina: promatranje i njega novorođenčadi provodi se uzimajući u obzir gore navedene učinke.

Amitriptilin prelazi u majčino mlijeko. Ako je potrebno, liječenje lijekovima tijekom laktacije, dojenja treba prekinuti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rad s mehanizmima Lijek može smanjiti sposobnost upravljanja automobilom i drugim mehanizmima, što se mora uzeti u obzir.

Način primjene i preporučene doze

Dozu lijeka određuje liječnik. Uzimati s vodom ili nakon jela. Da bi se poboljšao san, lijek se može uzimati navečer. Povećanje doze obično se provodi uzimanjem lijeka navečer ili prije spavanja. Uz terapiju održavanja moguće ju je uzimati jednom dnevno. Otkazivanje lijeka provodi se postupno pod nadzorom liječnika..

Rizik na tableti isključivo je namijenjen olakšavanju unosa pacijentu.

Depresija. Liječenje započinje malim dozama s postupnim povećanjem pod strogim nadzorom liječnika kako bi se procijenila učinkovitost i podnošljivost terapije.

Obično je doza 75-150 mg dnevno, veće doze se koriste u bolničkim uvjetima. Prosječna dnevna doza kod odraslih je obično 75 mg (25 mg 3 puta dnevno). Nakon 3 tjedna učinkovitog liječenja, dnevna doza se može pojedinačno revidirati..

U djece učinkovita dnevna doza nije veća od 1 mg / kg tjelesne težine.

Liječenje antidepresivima je simptomatsko. Trajanje liječenja je oko 6 mjeseci kako bi se spriječio recidiv.

Noćna enureza u djece. Doze amitriptilina koje se koriste za enurezu niže su od onih za depresiju. Dnevna doza u djece u dobi od 6 do 10 godina s tjelesnom težinom od 25 kg ili više iznosi 25 mg dnevno (1 tableta), od 11 do 16 godina - 25-50 mg dnevno (1-2 tablete). Lijek se uzima prije spavanja. Trajanje terapije nije duže od 3 mjeseca.

Posebne kategorije pacijenata. U bolesnika starijih od 65 godina početnu dozu treba smanjiti (do 50% minimalne). Dnevna doza se može podijeliti u nekoliko doza ili uzeti jednom prije spavanja. Ako je potrebno, doza se povećava postupno, pod strogim liječničkim nadzorom zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava kod ove kategorije bolesnika (nesvjestica, zbunjenost). U slučaju oštećenja funkcije jetre i bubrega, preporučuje se pažljiv odabir pojedinačne doze koja se može smanjiti u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom tih organa.

Predozirati

Ako broj tableta koje ste uzeli dnevno premašuje količinu koju vam je preporučio liječnik ili ako dijete proguta tablete, odmah posjetite liječnika ili nazovite hitnu pomoć! Odmah prestanite uzimati lijek! Simptomi predoziranja vjerojatno će se očitovati suhoćom usta, poremećajima smještaja, tahikardijom, poremećajima srčanog ritma, smanjenim krvnim tlakom, povećanim znojenjem, zadržavanjem mokraće. Zbunjenost svijesti, koma je moguća. Kao prvu pomoć poduzmite sljedeće mjere: ispiranje želuca, uzimanje suspenzije aktivnog ugljena, laksativi, održavanje tjelesne temperature, praćenje krvnog tlaka, EKG.

Ako zaboravite uzeti sljedeću dozu lijeka na vrijeme. Uzmite tabletu čim se sjetite, pazeći da postoji vremenski razmak prije uzimanja sljedeće doze. Ako je malo vremena prije vaše sljedeće doze, uzmite prema uputama vašeg zdravstvenog radnika. Ne uzimajte dvostruku dozu ako propustite drugi sastanak!

Moguće nuspojave

Amitriptilin može izazvati nuspojave slične onima koje se javljaju kod drugih tricikličkih antidepresiva. Neke od sljedećih nuspojava (glavobolja, drhtanje, oslabljena koncentracija, zatvor i smanjen libido) također mogu biti simptomi depresije i smirivat će se dok depresija popušta.

suha usta, zatvor, poremećaji smještaja, tahikardija, pojačano znojenje, zadržavanje mokraće;

ortostatska hipotenzija, smanjena spolna funkcija;

pospanost ili sedacija, drhtanje, napadaji u predisponiranih osoba, zbunjenost, gubitak svijesti, dizartrija;

rizik od razvoja samoubilačkog ponašanja / misli, promjena raspoloženja s početkom manične epizode, manifestacija tjeskobe;

povećana tjelesna težina;

kršenje vodljivosti i srčanog ritma (u velikim dozama);

povećanje grudi, izlučivanje mlijeka iz mliječnih žlijezda;

alergijske kožne reakcije;

povećanje broja eozinofila, smanjenje broja leukocita i trombocita u krvi.

Nuspojave u starijih bolesnika. Pokazalo se da pacijenti u dobi od 50 i više godina imaju povećani rizik od prijeloma kostiju kada uzimaju selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina ili tricikličke antidepresive. Mehanizam ove nuspojave nije jasan..

Posebne mjere opreza

Depresija je povezana s povećanim rizikom od samoubilačkog ponašanja, autoagresije i samoubojstva. Ovaj rizik može postojati dok se ne postigne stabilna remisija i pojaviti se spontano tijekom terapije, posebno u ranim fazama remisije ili kada se promijeni doziranje. Tijekom liječenja antidepresivima morate pažljivo pratiti svoje stanje, posebno na početku terapije: promjene raspoloženja, ponašanja, kliničko pogoršanje i / ili pojava suicidnih misli, razvoj nuspojava. Zamolite svoje najmilije da vam pomognu procijeniti vaše stanje tijekom liječenja. U slučaju bilo kakve promjene stanja, ako sumnjate u njegovu procjenu, obratite se svom liječniku ili obavijestite svoju rodbinu!

Ako se nesanica ili nervoza pojave na početku liječenja, preporuča se konzultirati liječnika kako bi se smanjila doza lijeka i proveo potreban simptomatski tretman.

U bolesnika s manično-depresivnim poremećajima, tijek bolesti može se pogoršati. Prestanite uzimati amitriptilin, obratite se liječniku radi odgovarajućeg liječenja.

U bolesnika s epilepsijom tijekom uzimanja amitriptilina moguće je smanjenje praga napadaja. S razvojem napadaja, amitriptilin treba prekinuti. Odgovarajte liječniku radi odgovarajućeg liječenja.

Kada prestanete uzimati lijek, rijetki su znakovi apstinencijskog sindroma (glavobolja, malaksalost, mučnina, anksioznost, poremećaji spavanja), da bi se spriječilo postupno (tijekom nekoliko tjedana) smanjenje doze uz pažljivo praćenje stanja.

Lijek se s oprezom koristi kod starijih bolesnika.

Zbog prisutnosti laktoze u sastavu lijeka, lijek je kontraindiciran kod osoba s urođenom galaktosemijom, oštećenom apsorpcijom glukoze i nedostatkom galaktoze ili laktoze.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C..

Amitriptilin

Sastav

djelatna tvar: amitriptilin;

1 tableta sadrži amitriptilin hidroklorid u smislu amitriptilina 25 mg

Pomoćne supstance: laktoza, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, hipromeloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid, polietilen glikol 6000, titanov dioksid (E 171), talk, polisorbat 80, karmoizin (E 122).

Farmakodinamika

Amitriptilin je triciklični antidepresiv. Amitriptilin je tercijarni amin koji je središnji za tricikličke antidepresive, jer je približno jednako aktivan in vivo kao inhibitor unosa serotonina i noradrenalina u presinaptičke živčane završetke. Glavni metabolit spoja, nortriptilin, relativno je moćan inhibitor unosa noradrenalina, ali također blokira unos serotonina. Amitriptilin ima prilično jaka antiholinergička, antihistaminergička i sedativna svojstva, a također pojačava učinke kateholamina.

Inhibicija sna brzim pokretima očiju (REM) smatra se obilježjem antidepresivnog djelovanja. Triciklični antidepresivi, kao i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i MAOI, suzbijaju REM i pojačavaju duboki polagalni san.

Amitriptilin povećava abnormalno nisku razinu raspoloženja.

Zbog svog sedativnog učinka, amitriptilin je od posebne važnosti u liječenju depresije popraćene tjeskobom, uznemirenošću, anksioznošću i poremećajima spavanja. Učinak antidepresiva obično se razvija nakon 2-4 tjedna terapije, učinak sedacije ne smanjuje se..

Analgetički učinak lijeka nije povezan s antidepresivom, jer se analgezija javlja puno prije nego što se promijeni raspoloženje, a često i kao rezultat uzimanja znatno niže doze nego što je potrebno da bi se osigurala promjena raspoloženja.

Farmakokinetika

Apsorpcija. Oralna primjena lijeka u tabletama dovodi do postizanja maksimalne razine seruma nakon otprilike 4:00 (t maks = 3,89 ± 1,87 sati; raspon 1,03-7,98 sati). Nakon uzimanja 50 mg, prosječni C maks = 30,95 ± 9,61 ng / ml, raspon 10,85-45,7 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, raspon 39,06-164, 52 nmol / L). Prosječna oralna bioraspoloživost je 53% (F trbušnjaci = 0,527 ± 0,123, raspon 0,219-0,756). Distribucija. Vezanje na proteine ​​plazme iznosi oko 95%. Amitriptilin i njegov glavni metabolit, nortriptilin, prelaze placentnu barijeru. Metabolizam. Metabolizam amitriptilina događa se uglavnom demetilacijom (CYP2C19, CYP3A) i hidroksilacijom (CYP2D6), nakon čega slijedi konjugacija s glukuronskom kiselinom. U ovom slučaju metabolizam karakterizira genetski uvjetovani polimorfizam. Glavni aktivni metabolit je sekundarni amin nortriptilin. Nortriptilin je snažniji inhibitor usvajanja noradrenalina od serotonina, dok je amitriptilin jednako uspješan u inhibiranju unosa oba neurotransmitera. Daljnji metaboliti (cis i trans 10-hidroksiamitriptilin, kao i cis- i trans-10-hidroksinortriptilin) ​​karakterizirani su profilom identičnim profilu nortriptilina, sa znatno nižom snagom. Demetilnortriptilin i amitriptilin-N-oksid prisutni su u plazmi samo u malim količinama, od kojih je potonje potpuno lišeno aktivnosti. Svi metaboliti imaju manje antikolinergičko djelovanje od amitriptilina i nortriptilina. U plazmi ukupni sadržaj 10-hidroksinortriptilina dominira u kvantitativnom smislu, ali većina metabolita sadržana je u konjugiranom stanju. Izlučivanje. Poluvrijeme (t ½β ) za amitriptilin nakon oralne primjene iznosi oko 25 sati (24,65 ± 6,31 sati, raspon 16,49-40,36 sati). Prosječni sistemski klirens (Cl s ) je 39,24 ± 10,18 l / h, raspon 24,53-53,73 l / h.

Izlučivanje se uglavnom događa mokraćom. Izlučivanje amitriptilina nepromijenjenog putem bubrega je zanemarivo (oko 2%).

U majki koje doje bebe, amitriptilin i nortriptilin u malim količinama prelaze u majčino mlijeko. Omjer koncentracije u mlijeku i krvnom serumu u žena iznosi 1: 2. Procijenjena dnevna količina (amitriptilin + nortriptilin) ​​koja se daje dojenčetu iznosi približno 2% majčine doze amitriptilina u odnosu na tjelesnu težinu djeteta (u mg / kg).

Stabilna ukupna razina amitriptilina i nortriptilina u plazmi postiže se u većine bolesnika unutar 1 tjedna. U ovom stanju, razina plazme tijekom dana približno je jednaka amitriptilinu i nortriptilinu tijekom liječenja uporabom konvencionalnih tableta lijeka 3 puta dnevno.

Stariji bolesnici imaju duži poluživot zbog manje intenzivnog metabolizma.

Oštećenje jetre određene težine može ograničiti apsorpciju jetre, što uzrokuje veći sadržaj lijeka u plazmi.

Zatajenje bubrega ne utječe na kinetiku lijeka.

Polimorfizam. Metabolizam lijeka ovisi o genetskom polimorfizmu (izoenzimi CYP2D6 i CYP2C19). Farmakokinetički / farmakodinamički odnos. Terapeutska koncentracija u plazmi kod većih depresivnih poremećaja iznosi 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / L) (zajedno za amitriptilin i nortriptilin). Razine veće od 300-400 ng / ml povezane su s povećanim rizikom od poremećaja srčane provodljivosti u obliku produženja QRS kompleksa ili AV bloka.

Indikacije

Teška depresija, posebno s karakterističnim znakovima anksioznosti, uznemirenosti i poremećaja spavanja.

Depresivna stanja u shizofrenih bolesnika u kombinaciji s neurolepticima kako bi se spriječilo pogoršanje halucinacija i paranoična manija.

Sindrom kronične boli.

Noćna enureza u odsutnosti organske patologije.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na amitriptilin ili bilo koji sastojak lijeka.

Nedavno je pretrpio infarkt miokarda. Bilo koja vrsta blokade ili nepravilnosti srca, kao i insuficijencija koronarne arterije.

Istovremeno liječenje MAOI (MAO inhibitorima) je kontraindicirano (vidjeti odjeljak "Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija").

Istodobna primjena amitriptilina i MAOI može uzrokovati razvoj serotoninskog sindroma (kombinacija simptoma, koji mogu uključivati ​​anksioznost, zbunjenost, tremor, mioklonus i hipertermiju).

Liječenje amitriptilinom može započeti 14 dana nakon prestanka uzimanja nereverzibilnih neselektivnih MAO-a i najmanje 1 dan nakon prestanka uzimanja reverzibilnih lijekova moklobemida i selegilina.

Liječenje MAOI-ima može započeti 14 dana nakon prestanka uzimanja amitriptilina.

Način primjene i doziranje

Liječenje treba započeti s malim dozama i postupno ih povećavati pažljivim promatranjem kliničkog učinka i znakova osjetljivosti na lijek. Doze veće od 150 mg dnevno (do 225 mg dnevno, a ponekad i do 300 mg dnevno) trebaju se koristiti u bolničkim uvjetima.

Odrasli prvo 25 mg 3 puta dnevno s postupnim povećanjem, ako je potrebno, za 25 mg svaki drugi dan na 150 mg dnevno (povremeno i do 225-300 mg dnevno u bolničkim uvjetima).

Doza održavanja odgovara optimalnoj terapijskoj.

Pacijenti stariji od 65 godina: prvo 10 mg 3 puta dnevno s postupnim povećanjem, ako je potrebno, svaki drugi dan na 100-150 mg dnevno. Dodatna doza daje se obično navečer. Doza održavanja odgovara optimalnoj terapijskoj.

Trajanje terapije. Učinak antidepresiva obično se razvije u roku od 2-4 tjedna. Liječenje antidepresivima je simptomatično i stoga ga se treba primjenjivati ​​u odgovarajućem vremenskom razdoblju, obično do 6 mjeseci nakon oporavka, kako bi se spriječio recidiv. U bolesnika s rekurentnom (unipolarnom) depresijom, terapija održavanja može potrajati nekoliko godina kako bi se spriječile nove epizode.

Sindrom kronične boli.

Odrasli. Prvo primijenite 25 mg navečer. Doza se može postupno povećavati prema učinku terapije do maksimalne doze od 100 mg navečer..

Za starije bolesnike liječenje treba započeti s približno polovinom preporučene doze..

Noćna enureza.

Djeca od 7-12 godina - 25 mg, od 12 godina - 50 mg 30 minuta - 1:00 prije spavanja.

Trajanje terapije - ne više od 3 mjeseca.

Smanjena bubrežna funkcija u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, amitriptilin se može primjenjivati ​​u normalnim dozama.

Smanjena funkcija jetre preporučuje se pažljiv odabir doze i, ako je moguće, određivanje sadržaja lijeka u krvnom serumu.

Način primjene: povećanje doze obično se provodi uzimanjem lijeka navečer ili prije spavanja. Uz terapiju održavanja, dnevna doza se može uzimati jednom, uglavnom prije spavanja. Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, s vodom.

Prestanak liječenja: u slučaju prekida liječenja, dozu lijeka treba postupno smanjivati ​​tijekom nekoliko tjedana.

Mjere opreza, praćenje terapije

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja

Amitriptilin se ne smije propisivati ​​tijekom trudnoće, osim ako očekivana korist za pacijenta premašuje teorijski rizik za fetus. Propisivanje visokih doza tricikličkih antidepresiva tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može dovesti do neuropovezivanja i poremećaja u novorođenčadi. U novorođenčadi su zabilježeni samo slučajevi pospanosti kao posljedice utjecaja amitriptilina i zadržavanja mokraće kao posljedice utjecaja nortriptilina (metabolita amitriptilina) ako je lijek propisan trudnicama prije porođaja..

Lijek prelazi u majčino mlijeko u niskim koncentracijama, pa je malo vjerojatan njegov učinak na dojenče. Bebina doza iznosi približno 2% majčine doze u odnosu na djetetovu težinu (u mg / kg). Ako je klinički potrebno, dojenje se može nastaviti tijekom terapije amitriptilinom, ali preporučuje se nadzor dojenčeta, posebno u prva 4 tjedna nakon rođenja.

Amitriptilin se ne preporučuje za liječenje depresije u djece i adolescenata zbog nedovoljnih podataka o sigurnosti i učinkovitosti. Liječenje amitriptilinom povezano je s rizikom od kardiovaskularnih nuspojava u svim dobnim skupinama.

Amitriptilin se može propisati djeci od 7-12 godina za liječenje noćne enureze, pod uvjetom da nema organske patologije.

značajke aplikacije

Amitriptilin se ne smije primjenjivati ​​istovremeno s MAOI (vidjeti odjeljke "Kontraindikacije" i "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija").

Kada se koriste visoke doze lijeka, povećava se vjerojatnost razvoja srčanih aritmija i ozbiljne arterijske hipotenzije. Razvoj takvih stanja također je moguć primjenom uobičajenih doza u bolesnika s već postojećim srčanim bolestima..

Amitriptilin treba s oprezom primjenjivati ​​u bolesnika s konvulzivnim poremećajima, retencijom mokraće, hipertrofijom prostate, hipertireozom, u prisutnosti paranoidnih simptoma, kao i teškim bolestima jetre ili kardiovaskularnog sustava.

Depresija je povezana s povećanim rizikom od samoubojstva. Takav rizik može postojati dok se ne postigne stabilna remisija i dogodi se spontano tijekom terapije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili duže, bolesnike treba pažljivo pratiti dok se takvo poboljšanje ne dogodi. Iz općeg kliničkog iskustva poznato je da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama oporavka. Poznato je da pacijenti s anamnezom samoubilačkih događaja ili značajnim stupnjem samoubilačkih namjera prije liječenja imaju veći rizik od samoubojstva ili pokušaja samoubojstva te ih treba pažljivo pratiti tijekom liječenja. Metaanaliza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja antidepresiva u odraslih bolesnika s mentalnim poremećajima pokazala je povećani rizik od samoubilačkog ponašanja uz upotrebu antidepresiva u usporedbi s placebom u bolesnika mlađih od 25 godina. Pažljivo promatranje bolesnika, a posebno onih s visokim rizikom, trebalo bi pratiti terapiju lijekovima, posebno na početku liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (i njegovatelje) treba upozoriti da nadgledaju bilo kakvo kliničko pogoršanje, samoubilačko ponašanje, misli i neobične promjene u ponašanju te potraže liječničku pomoć ako su prisutni ti simptomi.

Posebna pažnja potrebna je pri propisivanju amitriptilina bolesnicima s hipertireozom ili onima koji uzimaju pripravke hormona štitnjače, jer se mogu razviti srčane aritmije.

Stariji bolesnici posebno su skloni posturalnoj hipotenziji tijekom liječenja amitriptilinom.

U bolesnika koji pate od manično-depresivnih poremećaja, moguć je prijelaz bolesti u maničnu fazu; od trenutka početka manične faze bolesti, pacijent treba prekinuti terapiju amitriptilinom.

Kada se amitriptilin koristi za depresivnu komponentu shizofrenije, psihotični simptomi mogu se povećati. Amitriptilin treba davati u kombinaciji s antipsihoticima.

U bolesnika s rijetkim stanjem male dubine i uskim kutom prednje očne komore napadi akutnog glaukoma mogu se izazvati zbog dilatacije zjenice.

Primjena anestetika tijekom terapije tri- / tetracikličkim antidepresivima može povećati rizik od aritmija i arterijske hipotenzije. Ako je moguće, potrebno je prestati koristiti amitriptilin nekoliko dana prije operacije. Ako je hitna kirurška intervencija neizbježna, obvezno je obavijestiti anesteziologa o liječenju amitriptilinom..

Poput ostalih psihotropnih lijekova, amitriptilin je u stanju promijeniti osjetljivost tijela na inzulin i glukozu, što zahtijeva korekciju antidijabetičke terapije u bolesnika s dijabetesom melitusom; osim toga, depresivna bolest se zapravo može manifestirati promjenama u ravnoteži glukoze u tijelu pacijenta.

Zabilježeni su slučajevi hiperpireksije kod primjene tricikličkih antidepresiva kada se daju istodobno s antikolinergičkim ili antipsihotičnim lijekovima, posebno u vrućem vremenu.

Iznenadni prekid terapije nakon dugotrajnog liječenja može izazvati simptome odvikavanja u obliku glavobolje, malaksalosti, nesanice i razdražljivosti. Ovi simptomi nisu znakovi ovisnosti o drogama..

Amitriptilin treba koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju SSRI.

Pomoćne supstance: tablete lijeka sadrže laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajima poput osjetljivosti na galaktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpciju glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije tijekom vožnje vozila ili drugih mehanizama

Amitriptilin je sedativni lijek. Od pacijenta koji prima psihotropne lijekove može se očekivati ​​da imaju oštećenu opću pažnju i koncentraciju, što rezultira opasnošću i inhibicijom vožnje i mehaničke opreme..

Nuspojave

Amitriptilin može izazvati nuspojave slične onima koje se javljaju kod drugih tricikličkih antidepresiva. Neke dolje navedene nuspojave (glavobolja, drhtanje, oslabljena koncentracija, zatvor i smanjeni libido) također mogu biti simptomi depresije i obično se smiruju kako se depresija poboljšava.

Iz krvi i limfnog sustava: suzbijanje koštane srži, agranulocitoza, leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija.

Sa strane metabolizma: smanjen apetit.

Sa strane psihe: stanje zbunjenosti, smanjeni libido, hipomanija, manija, anksioznost, nesanica, noćne more, delirij (u starijih bolesnika), halucinacije (u bolesnika sa shizofrenijom), samoubilačke misli ili ponašanje *

Iz živčanog sustava: pospanost, drhtanje, vrtoglavica, glavobolja, poremećaji pažnje, disgeuzija, parestezija, ataksija, konvulzije.

Sa strane organa vida: kršenje akomodacije, midrijaza, povećani intraokularni tlak.

Iz organa sluha i vestibularnog aparata: zujanje u ušima.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: tahikardija, tahikardija, blokada, blokada nogu provodnog sustava. Kršenje EKG pokazatelja (produljenje QT intervala i QRS kompleksa), aritmija, ortostatska hipotenzija, arterijska hipertenzija.

Iz gastrointestinalnog trakta: suha usta, zatvor, mučnina, proljev, povraćanje, oticanje jezika, povećane slinovnice, paralitička crijevna opstrukcija.

Iz jetre i žučnih puteva: žutica. Kršenje pokazatelja funkcionalnog stanja jetre, povećana aktivnost alkalne fosfataze i transaminaza u krvi.

Iz kože i potkožnog tkiva: hiperhidroza, osip, urtikarija, edem lica, alopecija, fotosenzibilnost.

Iz bubrega i mokraćnog sustava: zadržavanje mokraće.

Iz reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda: erektilna disfunkcija, ginekomastija.

Česti poremećaji: umor, pireksija.

Ostale manifestacije: debljanje, gubitak kilograma.

Oba slučaja samoubilačkih misli ili ponašanja zabilježena su tijekom liječenja ili neposredno nakon prestanka liječenja amitriptilinom (vidjeti odjeljak "Posebnosti primjene").

Epidemiološke studije, uglavnom provedene na pacijentima u dobi od 50 godina i više, pokazale su povećani rizik od prijeloma kostiju u bolesnika koji su primali SSRI i TCA. Mehanizam ovog rizika je nepoznat..

Predozirati

Simptomi: Simptomi se mogu pojaviti polako i prikriveni, ali ponekad naglo i iznenada. U početku postoji pospanost ili uznemirenost i halucinacije. Antiholinergični simptomi očituju se midrijazom, tahikardijom, zadržavanjem mokraće, suhom sluznicom i suzbijanjem pokretljivosti crijeva. Moguće su konvulzije, vrućica, nagli razvoj depresije središnjeg živčanog sustava. Smanjena svijest prelazi u komu s depresijom respiratorne funkcije.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: aritmije (ventrikularne tahiaritmije, treperenje-treperenje, ventrikularna fibrilacija). EKG obično pokazuje produženi PR interval, proširenje QRS kompleksa, produljenje QT intervala, širenje ili inverzija T vala, depresiju ST segmenta i različite stupnjeve srčane blokade prije srčanog zastoja. Proširenje QRS kompleksa obično dobro korelira s ozbiljnošću toksičnosti nakon akutnog predoziranja. Razvijaju se zatajenje srca, arterijska hipotenzija, kardiogeni šok. Metabolička acidoza i hipokalemija se povećavaju. Nakon buđenja, moguća zbunjenost, uznemirenost, ponovno halucinacije i ataksija.

Liječenje: hospitalizacija (na odjelu intenzivne njege). Liječenje je simptomatsko i suportivno. Prikazuje se pražnjenjem i ispiranjem želuca, čak i kasnije nakon uzimanja, kao i aktivni ugljen. Pažljivo praćenje stanja je imperativ, čak i s očito blagim slučajem. Procijeniti stanje svijesti, prirodu pulsa, vrijednost krvnog tlaka i funkciju disanja; u kratkim intervalima odrediti sadržaj elektrolita i plinova u krvi. Ako je potrebno, osigurajte prohodnost dišnih putova intubacijom. Općenito se preporučuje liječenje prisilnom ventilacijom kako bi se spriječio mogući zastoj disanja. Kontinuirano praćenje EKG-a treba provoditi 3-5 dana. Proširenjem QRS intervala, zatajenjem srca i s ventrikularnim aritmijama može biti učinkovito promijeniti pH krvi na alkalnu stranu (propisivanje otopine bikarbonata ili hiperventilacija) i brzu primjenu hipertonične otopine natrijevog klorida (100-200 mmol Na +). S ventrikularnim aritmijama moguće je koristiti tradicionalne antiaritmijske lijekove, poput 50-100 mg lidokaina (1-1,5 mg / kg), intravenozno nakon čega slijedi infuzija brzinom od 1-3 mg / min.

Ako je potrebno, primijenite srčanu stimulaciju i defibrilaciju. Ispraviti cirkulacijsku insuficijenciju nadomjescima plazme, a u težim slučajevima - infuzijom dobutamina (prvo brzinom od 2-3 μg / kg / min) s povećanjem doze ovisno o učinku. Agitacija i napadaji mogu se kontrolirati diazepamom.

Osjetljivost na predoziranje pretežno je individualna. U ovom su slučaju djeca posebno sklona razvoju kardiotoksičnosti i ispitivanja.

U odraslih doze od 500 mg mogu izazvati umjerenu do ozbiljnu opijenost, dok su doze nešto manje od 1000 mg bile kobne.

Interakcija

farmakodinamičke interakcije

kombinacije su kontraindicirane

MAO inhibitori (neselektivni, kao i selektivni A [moklobemid] i B [selegilin]) - rizik od "serotoninskog sindroma" (vidjeti odjeljak "Kontraindikacije").

neželjene kombinacije

Simpatomimetici: amitriptilin je u stanju pojačati kardiovaskularne učinke epinefrina, efedrina, izoprenalina, norepinefrina, fenilfrina i fenilpropanolamina.

Adrenergični blokatori neurona: Triciklični antidepresivi mogu ometati antihipertenzivne učinke gvanetidina, betanidina, rezerpina, klonidina i metildope. Preporučuje se revizija cjelokupnog režima antihipertenzivne terapije tijekom liječenja tricikličkim antidepresivima.

Antiholinergici: triciklični antidepresivi mogu pojačati učinke takvih lijekova na oči, središnji živčani sustav, crijeva i mjehur; istodobnu primjenu s njima treba izbjegavati zbog povećanog rizika od paralitičke crijevne opstrukcije, hiperpireksije.

Lijekovi koji produljuju QT interval elektrokardiograma, uključujući antiaritmike (kinidin), antihistaminike (astemizol i terfenadin), neke antipsihotike (posebno pimozid i sertindol), cisaprid, halofantrin i sotalol mogu povećati vjerojatnost ventrikularnih aritmija s tricikličkim antidepresivima.

Protugljivična sredstva poput flukonazola i terbinafina povezana su s povećanom koncentracijom tricikličkih antidepresiva u serumu i povezanom toksičnošću. Bilo je slučajeva sinkope i aritmija tipa torsade de pointes.

Kombinacije koje zahtijevaju posebnu njegu

Sredstva za depresiju CNS-a: amitriptilin može pojačati sedativne učinke alkohola, barbiturata i drugih depresivaca CNS-a.

farmakokinetičke interakcije

Utjecaj drugih lijekova na farmakokinetiku tricikličkih antidepresiva

Triciklični antidepresivi, uključujući amitriptilin, metaboliziraju se izoenzimom CYP2D6 jetrenog citokroma P450. CYP2D6 karakterizira polimorfizam u populaciji, a njegovu aktivnost mogu suzbiti mnogi psihotropni kao i drugi lijekovi, poput antipsihotika, inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina, osim citaloprama (koji je vrlo slab inhibitor izoenzima), blokatora β-adrenergičkih receptora i antiaritmika.... Također uključen u metabolizam izoenzima amitriptilina CYP2C19 i CYP3A.

Barbiturati, kao i drugi stimulansi enzima, rifampicin i karbamazepin, mogu pojačati metabolizam i time uzrokovati smanjenje sadržaja tricikličkih antidepresiva u krvnoj plazmi i smanjenje antidepresivnog učinka.

Cimetidin i metilfenidat, kao i lijekovi za blokiranje kalcijevih kanala, povećavaju razinu tricikličkih spojeva u plazmi i, u skladu s tim, toksičnost.

Triciklični antidepresivi i antipsihotici međusobno suzbijaju metabolizam; to može dovesti do smanjenja praga napadaja i pojave napadaja. Možda će biti potrebna prilagodba doze ovih lijekova.

Protugljivična sredstva poput flukonazola i terbinafina povećala su razine amitriptilina i nortriptilina u serumu. U prisutnosti etanola povećale su se koncentracije amitriptilina i nortriptilina u slobodnoj plazmi.

Uvjeti i rokovi skladištenja

Lijek treba čuvati na temperaturi od 15 -25 ° C, na suhom i tamnom mjestu.