Sindrom kromosoma 47

Kromosomske bolesti su klinička stanja uzrokovana abnormalnošću broja ili strukture kromosoma.

Budući da je uzrok nekoliko kliničkih sindroma utvrđen 1959. godine (J. Lejeune i sur. Pronašli su dodatni kromosom iz skupine "C" kod Downove bolesti; T. Jacobs, J. Stroung pronašli su dodatni X kromosom u Klinefelterovom sindromu; C Ford i sur. Opisivali su pacijenta kojem je nedostajao X kromosom u Turnerovom sindromu), započeo je brzi razvoj citogenetskih studija u proučavanju ljudske patologije. Među osobama koje pate od teške demencije, u 15-18% slučajeva postoje kromosomske promjene [Opitz J. i sur., 1978.; Fryns J. i sur., 1984. i drugi].

Ako je u početku kromosomska etiologija uspostavljena za brojne prilično česte klinički ocrtane sindrome (Downov sindrom, Klinefelter, Shereshevsky-Turner-ov sindrom), sada razvoj kliničkih varijanti kromosomskih abnormalnosti ne ide od kliničke slike do etiologije, već od etiologije do kliničke slike. Razvoj citogenetike omogućuje razlikovanje sve većeg broja kromosomskih abnormalnosti, a kliničari imaju priliku pažljivo proučavati kliničke manifestacije koje prate te preurede i izolirati komplekse abnormalnosti, više ili manje karakteristične za razne kromosomske abnormalnosti..

Do danas je već opisano nekoliko desetaka klinički različitih kromosomskih sindroma i taj se postupak nastavlja [Bochkov NP, 1978].

Najtipičnije kliničke manifestacije autosomnih abnormalnosti znakovi su mentalne i fizičke nerazvijenosti, displazije i težih urođenih malformacija (defekata). Kod bolesti uzrokovanih abnormalnostima u sustavu spolnih kromosoma, demencija nije obvezan simptom. Za ove je poremećaje u pravilu karakterističnija nerazvijenost spolnih žlijezda i anomalije u razvoju sekundarnih spolnih obilježja..

Različite kromosomske aberacije javljaju se s različitim frekvencijama. Prema sažetim podacima mnogih studija, prevalencija najčešćih kromosomskih aberacija među novorođenčadima je sljedeća: 21-trisomija (Downov sindrom) - 1: 700; XXX (trisomija X) - 1: 1000 (djevojčice); XYY (sindrom dvostrukog Y) - 1: 1000 (dječaci); XXY (Klinefelterov sindrom) - 1: 1400 (dječaci); HO (Shereshevsky-Turner sindrom) - 1: 3300 (djevojčice); 46,5p (sindrom "mačjeg plača") - 1: 4000; 18-trisomija (Edwardsov sindrom) - 1: 6800; 13-trisomija (Patauov sindrom) - 1: 7600.

Najčešće promjene u modalnom broju kromosoma. To je odsutnost bilo kojeg kromosoma u skupu kromosoma (monosomija) ili pojava dodatnog kromosoma (trisomija, tetrasomija itd.). Primjer takvih anomalija dobro je poznat kliničarima dobro definiranih kliničkih sindroma - Downov sindrom (21-trisomija), Edwardsov sindrom (18-trisomija), Patauov sindrom (13-trisomija), Klinefelterov sindrom (XXY), Shereshevsky - Turner-ov sindrom (HO). Ostale kromosomske aberacije uključuju takve poremećaje kod kojih ukupan broj kromosoma može ostati normalan, ali struktura samog kromosoma se mijenja: translokacije (razmjena segmenata između kromosoma), delecije (odsutnost dijela kromosoma), prstenasti kromosomi itd. Broj mogućih preslagivanja praktički je nebrojan.... Do 1977. godine, u posebnoj međunarodnoj banci, u kojoj se prikupljaju podaci o identificiranim varijantama kromosomskih aberacija, bilo je 161 836 inačica anomalija [Borgaunkar S., 1978].

Uzroci kromosomskih aberacija još uvijek nisu dobro poznati. Čimbenici koji pridonose nastanku kromosomskih aberacija uključuju ionizirajuće zračenje, teške infekcije i opijenost, endokrini poremećaji, mentalne traume, izloženost brojnim lijekovima za kemoterapiju i neke fizioterapeutske metode liječenja. Najutvrđenija je dob roditelja, posebno majki. Važnu ulogu u nastanku kromosomskih sindroma igra činjenica latentnog nošenja kromosomskih abnormalnosti kod roditelja (uravnotežene translokacije, mozaicizam).

Antenatalna dijagnoza obećavajuća je metoda za prevenciju kromosomske patologije, odnosno proučavanje stanica plodne vode u 16-18. Tjednu trudnoće ili korionskih stanica ranijeg datuma. Uvođenje antenatalne dijagnostike u široku praksu, koja pokriva visoko rizične kontingente, značajno će smanjiti učestalost rođenja djece s kromosomskim bolestima, prvenstveno s Downovom bolešću.

Downov sindrom. Bolest je prvi put opisao L. Down 1866. Učestalost Downove bolesti među novorođenčadima iznosi u prosjeku 1: 700.

Kliničke manifestacije karakteriziraju teška mentalna zaostalost, kombinirana s tipičnim strukturnim abnormalnostima zbog kojih su pacijenti nevjerojatno slični. Bolest se prepoznaje pri rođenju. Djeca se rađaju s malom tjelesnom težinom, slabo plaču, slabo sišu. Rast je ispod normale, postoji nesrazmjer kratkih udova i relativno dugog tijela, osobite građe lubanje i lica. Lubanja mikrobrahicefalne konfiguracije s kosim zatiljkom. Ušne školjke su obično male veličine, deformirane, nisko postavljene. Karakteriziran kosim urezom očiju s naborom kože u unutarnjem kutu (epicant), prisutnošću područja depigmentacije na periferiji irisa. Nos je kratak sa širokim spljoštenim mostom. Često se bilježi nerazvijenost gornje čeljusti, prognatizam, abnormalni rast zuba, visoko "gotičko" nepce. Jezik je povećan zbog hipertrofije papila, ima presavijenu površinu. Tipični znakovi također uključuju anomalije u građi udova: šaka je ravna, prsti su široki, kratki, a mali je prst u unutrašnjosti zakrivljen. Često je izražen poprečni palmarni žlijeb. Na nogama je razmak između I i II prstiju povećan, ponekad se opaža sindaktilija. U starijoj dobi karakteristične vanjske manifestacije bolesti uključuju neobično držanje tijela, spuštena ramena, neugodan hod, neugodne pokrete.

Gotovo 50% bolesnika ima nedostatke kardiovaskularnog sustava i drugih unutarnjih organa. U svim slučajevima uočavaju se kršenja endokrinog sustava: nerazvijenost spolnih žlijezda i sekundarne spolne karakteristike, smanjeni bazalni metabolizam, pretilost. To često rezultira suhom i ljuštećom kožom, lomljivim noktima, kosom i područjima ćelavosti. Također je utvrđena povećana učestalost leukemije u bolesnika s Downovim sindromom.

Kod dermatoglifa se u većini slučajeva bilježe karakteristične promjene u obrascu reljefa kože: kontinuirani kožni poprečni nabor dlana, prisutnost jednog pregibnog nabora na malom prstu umjesto dva, povećanje broja ulnarnih petlji, povećanje atdnog kuta (veći od 57 °).

Neurološki se kod Downove bolesti obično otkrivaju mišićna hipotenzija, slabost konvergencije, strabizam, vestibularni poremećaji i znakovi autonomnog zatajenja. U 9-10% bolesnika opaža se konvulzivni sindrom.

Mentalna retardacija stalni je znak: u 75% slučajeva doseže stupanj imbecilnosti, u 20% - idiotizam i samo 5% - oslabljenost [Sukhareva G. Ye., 1965]. Aktivna pažnja i semantičko pamćenje naglo pate.

Većina djece s Downovom bolešću nije u stanju učiti ni u specijalnom školskom programu. U strukturi mentalne nerazvijenosti postoji određena osobitost. Većina pacijenata ima kasnu pojavu i oštru nerazvijenost govora: nedovoljno razumijevanje, loš rječnik, nedostatak u izgovoru zvuka u obliku svojevrsne dizartrije. Značajka mentalne mane je relativna živost i očuvanje emocionalne sfere u usporedbi s ozbiljnošću intelektualne nerazvijenosti. Pacijenti su uglavnom nježni, dobrodušni, poslušni. Nisu im strani osjećaji suosjećanja, neugode, srama, ogorčenosti, iako su ponekad razdražljivi, tvrdoglavi. Većina njih su znatiželjni i imaju dobru imitativnu sposobnost koja služi za usađivanje vještina samoposluživanja i jednostavnih radnih procesa. Međutim, u pravilu djeca s Downovom bolešću ne postižu zadovoljavajuću razinu socijalne prilagodbe i trebaju stalnu njegu. Mogu se izdati s dječjim invaliditetom od trenutka točne dijagnoze bolesti.

Značajka dobne dinamike Downove bolesti je kasni pubertet i rana pojava znakova involucije (u dobi od 30-40 godina). Involucijom pacijenti gube stečene vještine, povećavaju neaktivnost, ravnodušnost [Russian VV, 1963; Benda S., 1960]. Istraživanja posljednjih godina pokazala su visoku učestalost ranog razvoja Alzheimerove bolesti u Downovom sindromu. Ponekad se u pubertetu vide slučajevi brzo razvijajuće se teške demencije..

Patogeneza. Bolest je uzrokovana prisutnošću dodatnog 21. kromosoma. Citogenetsko istraživanje otkriva tri varijante abnormalnosti kariotipa: redovita trisomija, mozaicizam i neuravnotežena translokacija..

Uz redovitu trisomiju, koja čini oko 95% svih slučajeva Downove bolesti, u kariotipu ima 47 kromosoma. Rizik ponovnog rođenja djeteta s Downovom bolešću u trisomiji vrlo je malo veći od populacijskog rizika i povećava se s godinama roditelja. A. Stivenson, B. Davison (1972) daju sljedeće podatke o veličini rizika u različitoj dobi majki: ako je u žena mlađih od 30 godina učestalost rađanja djeteta s Downovom bolešću 1 na 500, tada je u dobi od 44 godine i više ta učestalost 1 25.

Radovi posljednjih godina također su pokazali da ulogu ima ne samo dob majke, već i dob oca: učestalost nedisjunkcije 21. kromosoma u spermatogenezi raste s godinama, kao i u ovogenezi [Stene J., 1976].

Translokacijski oblici Downove bolesti zabilježeni su u 3,4% slučajeva. U ovoj varijanti bolesti, ukupan broj kromosoma u kariotipu je 46, budući da je dodatni 21. kromosom premješten u drugi autosom. S varijantom translokacije Downovog sindroma, jedan od fenotipski zdravih roditelja može biti nositelj uravnotežene translokacije s normalnim fenotipom. Zahvaljujući tim oblicima povećava se rizik ponovnog rođenja djeteta s Downovom bolešću u mladih majki. Još 3-4% slučajeva Downove bolesti su inačice mozaika, u kojima se istovremeno u tijelu nalaze i trisomne ​​i normalne stanice.

Morfološke studije otkrivaju neznatno smanjenje veličine i mase mozga, nedovoljnu diferencijaciju žljebova i konvolucija, ponekad nerazvijenost prednjih režnjeva, malog mozga i diencefalnih dijelova, mali broj i nepravilno smještanje ganglijskih stanica u korteksu, kršenje mijelinizacije. Promjene u endokrinim žlijezdama otkrivaju se s različitom postojanošću: hipofiza, štitnjača, spolne žlijezde i nadbubrežne žlijezde..

Mehanizmi razvoja mentalne zaostalosti kod Downovog sindroma i dalje su nejasni. Postoje radovi koji svjedoče o negativnoj dobnoj dinamici pokazatelja intelektualnog razvoja. Dakle, prema podacima H. ​​Chen, P. Wooley (1978), koji su pregledali 96 djece s Downovim sindromom koja se odgajaju kod kuće, prije 1 godine koeficijent razvoja prosječno je iznosio 61 jedinicu, a nakon 3 godine - 43 jedinice. Slični podaci dati su u radu M. Ramsay, M. Piper (1980). To ukazuje na utjecaj poremećene stanične biokemije na mozak ne samo u pred, nego i u postnatalnom razdoblju. S tim u vezi, podaci o smanjenju abnormalnog klona stanica u djece s mozaičnom verzijom Downove bolesti i paralelnom porastu razine inteligencije od velikog su interesa [Wilson M. et ah, 1980].

Liječenje. Ne postoje specifični tretmani za Downovu bolest. Prikazana je upotreba restorativne i stimulativne terapije (kalcij, željezo, aloja, apilak, multivitamini itd.). Od stimulirajućih lijekova preporučuje se tečaj s velikim dozama vitamina, glutaminskom kiselinom, lipocerebrinom, cerebrolizinom, aminalonom, nootropicima u dozama primjerenim dobi. S hormonskim nedostatkom potrebno je dugotrajno liječenje malim dozama hormona štitnjače. Prikazana je svrha prefizona. Pravilna organizacija pedagoškog procesa od najranije dobi vrlo je važna..

Shereshevsky-Turner sindrom. Sindrom opisuju N.A. Shereshevsky 1925. i H. Turner 1938. Njegova prevalencija je 0,3 na 1000 novorođenih djevojčica i naglo se povećava među zakržljalim ženama s nerazvijenošću sekundarnih spolnih obilježja i primarnom amenorejom.

Kliničke manifestacije Shereshevsky-Turnerovog sindroma mogu se identificirati od rođenja. Postoje mala težina i duljina tijela, limfni edemi na rukama i nogama zbog anomalija u razvoju limfnih žila. Koža često ima vitiligo, staračke pjege, hemangiome. Vrat je kratak s prekomjernom kožom na posterolateralnoj površini, koja se u oko polovice bolesnika čini cervikalnim naborom. Često se nalaze anomalije u razvoju unutarnjih organa: srčane mane (koarktacija aorte, stenoza plućne arterije), anomalije bubrega itd..

Kongenitalne strukturne anomalije daju pacijentima osobit izgled - takozvano lice sfinge (antimongoloidni rez oka, epikantus, niske uši, kratki i široki vrat s niskim rastom dlake). Postoje i poremećaji u strukturi kostura: deformacija prsnog koša, široki dlan, klinodaktilija malih prstiju, skraćivanje prstiju s poprečnom prugastošću noktiju, valusni položaj zglobova koljena, deformacija stopala, rjeđe sindaktilija i polidaktilija. Često se nađu fuzija i skraćivanje kralješaka i spina bifi da.

S godinama dolazi do značajnog zaostajanja u rastu, koji u odraslih bolesnika, u pravilu, ne prelazi 150 cm. Neravnoteža tjelesne građe se povećava: prevladavanje gornjeg dijela tijela, široka ramena, uska zdjelica, skraćivanje donjih ekstremiteta. Građa tijela djevojčica približava se strukturi muškarca.

U predpubertetskoj i pubertetskoj dobi otkrivaju se znakovi spolnog infantilizma. Vanjski spolni organi nisu dovoljno razvijeni, ponekad postoji hipertrofija klitorala. Mliječne žlijezde nisu razvijene. Rast pubične i aksilarne dlake je odsutan ili oskudan. Patognomonični znak su anomalije u strukturi unutarnjih genitalnih organa i disgeneza spolnih žlijezda. Jedan od važnih znakova bolesti je primarna amenoreja. Međutim, neki pacijenti mogu imati rijetka i oskudna razdoblja. U pubertetu se utvrđuje povećani sadržaj gonadotropina i smanjenje razine estrogena.

Neurološki, s Shereshevsky-Turnerovim sindromom, patološki simptomi obično se ne otkrivaju. RTG pregled otkriva kašnjenje okoštavanja, kršenje fuzije epifiza s metafazama, osteoporoza cjevastih kostiju. Elektroencefalogram često pokazuje znakove odgođene elektrogeneze korteksa, disritmije.

Mentalna nerazvijenost otkriva se u beznačajnom dijelu bolesnika: češće se izražava blago, ali povremeno dostiže stupanj imbecilnosti. Pacijenti su obično vrijedni i samozadovoljni. Opisana je vrsta infantilizma sa tendencijom ka domaćinstvu, željom za pokroviteljstvom i podučavanjem mlađeg. Mnogi se bolesnici s godinama kritiziraju zbog svog stanja i iskustva oštećenja: postaju povučeniji, razdražljiviji, skloniji neurotičnim reakcijama [Raiskaya MM, 1968.; Davidenkova E. F., 1973, itd.].

Na dijagnozu se može klinički posumnjati i konačno se postavlja citogenetskim pregledom. U tipičnim slučajevima otkriva se 45 kromosoma (45 / XO) u skupu kromosoma pacijenata - 22 para autosoma i samo jedan X kromosom. Ali mogu se otkriti inačice mozaika, uključujući složene oblike mozaicizma (45, XO / 46, XY; 45, XO / 47, XYY). Ekspresna dijagnostika pokazuje odsutnost ili vrlo nizak postotak spolnog kromatina (Barrova tijela) u stanicama bukalne sluznice. Postoji takozvani kromatin pozitivan Turnerov fenotip, kao i "Turnerov sindrom u muškaraca". U tim slučajevima govorimo o drugom sindromu sa sličnim fenotipom - Ulrich-Noonanovom sindromu koji ima autosomno dominantan način nasljeđivanja.

Liječenje Shereshevsky-Turnerovog sindroma sastoji se u upotrebi hormonalnih lijekova (estrogena) u pubertetu.

Klinefelterov sindrom. Ovaj sindrom (47, XXY) prvi su opisali H. Klinefelter, E. Reifenstein, F. Abbright 1942. Njegova učestalost u muškoj populaciji iznosi u prosjeku 0,2%, kod mentalno zaostalih - 1-2%, a kod mrtvorođene djece - 3,4% [Bochkov N. P., 1966; Badalyan L.O., itd., 1971; Marničeva G.S., 1971; Davidenkova E.F., Lieberman I.S., 1975].

Kliničke manifestacije Klinefelterovog sindroma uvelike se razlikuju od vanjsko normalnog tjelesnog i intelektualnog razvoja do izraženog eunuhoidizma i duboke slabosti. U nekim slučajevima, u ranoj dobi, bilježe se pojedinačni simptomi posebnosti tjelesnog razvoja: usko i nisko čelo, gusta i gruba kosa, uska ravna prsa, visoko stajanje zdjelice, nerazvijenost genitalija, eunuhoidne proporcije. Međutim, u pravilu se tipični simptomi bolesti počinju jasno otkrivati ​​u pubertetu. Fenotip bolesnika karakterizira visok rast, astenična građa, uska ramena, izduženi udovi, nerazvijeni mišići. Otprilike 50% pacijenata ima ginekomastiju i eunuhoidne simptome, oskudnu dlaku na licu i pazuhu, široku zdjelicu, pretilost i stidne dlake s uzorkom žena. Postoje dvije vrste tjelesne građe: neke pacijente karakteriziraju visok rast i astenične značajke tjelesne građe, za druge - eunuhoidne proporcije i ginekomastija, koje mogu biti jednostrane ili dvostrane. Stalni znakovi Klinefelterovog sindroma su nerazvijenost genitalija i neplodnost. U neurološkom statusu ponekad postoje hipotonija mišića i diencefalno-vegetativni poremećaji, uključujući paroksizmalne poremećaje. Mnogi pacijenti imaju motoričko oštećenje.

Mentalna nerazvijenost javlja se u oko 25% bolesnika, češće se izražava blago, ali u nekim slučajevima doseže stupanj značajne slabosti i otkriva se već u ranom djetinjstvu. Kao značajke strukture intelektualnog defekta u djetinjstvu kod većine bolesnika, može se primijetiti kombinacija intelektualnog invaliditeta s dubokom nezrelošću emocionalno-voljne sfere, koja se približava mentalnom infantilizmu. U ovih se pacijenata, uz nedovoljnu pažnju, percepciju, pamćenje i apstraktno razmišljanje, oštrije i jasnije otkrivaju pretjerana sugestivnost, imitativnost, poslušnost, nedostatak neovisnosti, pretjerana privrženost voljenima, često s elementom važnosti. Raspoloženje je obično povišeno, s euforičnom nijansom, ima tendenciju nerazumnim fluktuacijama, ponekad postoji tendencija eksplozivnim afektivnim ispadima. Ovi pacijenti pokazuju nedovoljan osjećaj dužnosti, odgovornosti, aktivnosti, kao i nesposobnost za produljeni voljni napor i naporne aktivnosti. Čini se da ove značajke emocionalno-voljne sfere dolaze do izražaja u strukturi defekta i otežavaju cjelokupnu kliničku sliku mentalne nerazvijenosti..

S blagim oblikom mentalne nerazvijenosti s početkom školovanja, a posebno u pubertetu i post-pubertetskoj dobi, pacijenti često razvijaju svijest o svojoj inferiornosti, koja postaje izvor unutarnjih sukoba. Počinje prevladavati hipotetska pozadina raspoloženja, često s razdražljivošću, lako nastaju neurotske i patoharakterološke reakcije. Literatura također opisuje slučajeve Klinefelterovog sindroma s depresivnim, hipohondrijskim, opsesivnim, narkoleptičkim i šizofrenim poremećajima [Rayskaya MM, 1972; Forssman H., Hambert G., 1963.].

Elektroencefalografski pregled u bolesnika otkriva kašnjenja u stvaranju glavnih kortikalnih ritmova, prevladavanje polaganih oscilacija visoke amplitude u prednjim dijelovima korteksa..

Konačna dijagnoza temelji se na citogenetskoj studiji: u staničnim jezgrama nalazi se visok sadržaj spolnog kromatina koji odgovara ženskom tipu. Kariološki pregled otkriva 47 kromosoma (47, XXY). Manje su česte inačice sindroma s kariotipom 48, XXXY, odnosno 49, XXXXY, s dvostrukim i trostrukim spolnim kromatinom, kao i varijante s dodatnim Y kromosomom (48, XXYY), razni oblici mozaicizma. Stupanj intelektualne nerazvijenosti izražava se što je dublje, to je više dodatnih spolnih kromosoma u kariotipu..

Liječenje. Ne postoji specifičan tretman. Kao simptomatska terapija koriste se hormonalni lijekovi (progesteron, estradiol propionat, testosteron propionat, itd.) Koji utječu na pojačavanje manifestacija sekundarnih spolnih karakteristika. Kompleks terapijskih mjera uključuje terapiju lijekovima za mentalne poremećaje, kao i racionalnu psihoterapiju za uklanjanje sekundarnih neurotičnih i patoharakteroloških reakcija.

Trisomija-X. Trisomiju-X prvi su opisali P. Jacobs i sur. 1959. godine učestalost trisomije-X među novorođenim je djevojčicama i ženama 1: 1000 (0,1%), a među mentalno retardiranim - 0,59% [Davidenkova EF, Lieberman IS, 1975]. Većina djevojaka i žena s trisomijom-X nalazi se među pacijentima u psihijatrijskim bolnicama.

Trisomija-X ponekad se naziva i triplo-X sindromom, ali to nije opravdano: trisomija-X ne uzrokuje jasan trajni kompleks simptoma.

Kliničke manifestacije su vrlo polimorfne, a u nekih bolesnika s trisomijom-X uopće se ne nalaze abnormalnosti u tjelesnom i mentalnom razvoju. Međutim, jedna od čestih manifestacija trisomije-X je plitka mentalna retardacija, koja se opaža u 75% bolesnika [Davidenkova EF, Lieberman IS, 1975]. Posebnu pozornost privlači učestalost shizofrenije [Filippov Yu. I., 1971; Raphael T., Sha w M., 1963.].

Mnogi bolesnici s trisomijom-X imaju kašnjenje u tjelesnom razvoju, blagi displastični znakovi: epikantus, visoko tvrdo nepce, klinodaktilija malih prstiju. Pacijenti visokog rasta rjeđi su. U nekih je bolesnika zabilježena neplodnost zbog nerazvijenosti folikula.

Dijagnoza se postavlja samo citogenetskim istraživanjima: identificirano je 47 kromosoma (47, XXX) i dvostruki spolni kromatin. Opisani su i mnogi slučajevi takozvane polisomije-X: tetrasomija (XXXX) i pentasomija (XXXXX) s odgovarajućim povećanjem broja tijela spolnih kromatina. U tim je slučajevima stupanj mentalne nerazvijenosti izraženiji i korelira s brojem dodatnih X kromosoma..

XYY sindrom karakterizira kariotip 47, XYY. Prvi je put opisan 1960. Prema prosječnoj statistici, učestalost sindroma kod novorođenčadi je oko 1: 1000. Ponekad se daju znatno veći podaci - 1: 250 [Segrovich F. i sur., 1969.].

Kliničke manifestacije. Kao i kod trisomije-X kod žena, ne postoji definitivan "sindrom", odnosno klinički specifični simptomi koji omogućuju dijagnosticiranje prisutnosti dodatnog Y-kromosoma bez citogenetskog pregleda. Najčešći je znak visok rast, koji u odraslih bolesnika iznosi u prosjeku 186 cm. Međutim, ovaj znak nije apsolutni, jer u literaturi postoje opisi muškaraca s kariotipom prosječne visine 47, XYY. U nekih bolesnika bilježe se blage eunuhoidne tjelesne osobine i displastični znakovi: nepravilna struktura zuba, povećanje donje čeljusti, abnormalni ugriz, odstupanje zglobova koljena i lakta, radioulnarna sinostoza, spina bifida. U nekih se bolesnika utvrdi porast razine androgena i luteinizirajućeg hormona. Spolna funkcija nije oštećena. Prisutnost dodatnog Y-kromosoma možda nije popraćena kliničkom patologijom, ali nesumnjivo korelira s intelektualnom nerazvijenošću i emocionalno-voljnim poremećajima. Nije slučajno da je najviša učestalost XYY sindroma pronađena među visokim kriminalcima. U ovoj je kategoriji u različitim studijama od 3 do 10% [Brener G., 1975].

Izneseni podaci iznjedrili su brojne hipoteze o izravnoj biološkoj povezanosti dodatnog Y-kromosoma s urođenom agresivnošću, tendencijom ka kriminalnom ponašanju itd. Prospektivne studije novorođenčadi kod kojih je otkriven abnormalni kariotip tijekom masovnog probirnog pregleda [Nilsen J., Sillesn J., 1976.; Cranf W., Hamerton J., 1976, i sur.]. Te su studije pokazale da su kriminalna kršenja u ovoj skupini osoba nastala zbog složene interakcije abnormalnog genotipa i uvjeta okoliša i, nesumnjivo, u korelaciji s intelektualnom nerazvijenošću pacijenata. U tih bolesnika, s plitkom nerazvijenošću kognitivne aktivnosti, preduvjeti inteligencije trpe u većoj mjeri i pronalazi se rana neharmonija emocionalno-voljne sfere..

U ranoj dobi ta djeca slabo govore i pokazuju znakove autističnog ponašanja. Nekomunikativni su, povučeni, ne slažu se dobro s drugom djecom, ne pokazuju duboku naklonost prema voljenima. U školskoj dobi jasnije se očituju nestabilnost pažnje, nemir, nesposobnost produljene intelektualne napetosti i svrhovita radna aktivnost. Emocionalno-voljni poremećaji izražavaju se u nerazumnim promjenama raspoloženja, eksplozivnosti, impulzivnosti i agresivnosti iz manjeg razloga. Istovremeno, pacijenti su sugestibilni, oponašaju se, zbog čega lako oponašaju pogrešne oblike ponašanja drugih. U konfliktnim situacijama djeca i adolescenti s XYY sindromom često imaju eksplozivne reakcije s agresijom, bježe iz škole i kuće. Međutim, nisu sva djeca i adolescenti s dodatnim Y-kromosomom oštećeni u školskoj i radnoj prilagodbi zbog izražene patologije ponašanja. Neka djeca nemaju ova odstupanja [Kubasov V.A., 1983].

Citogenetskim ispitivanjem fluorescentnom mikroskopijom u bukalnim razmazima otkriva se Y-kromatin. Analiza kariotipa otkriva dodatni Y kromosom.

Liječenje. Ne postoji specifičan tretman. Provodi se simptomatska, posebno sedativna terapija. Korektivni i odgojni rad od temeljne je važnosti, a u starijoj dobi - racionalna psihoterapija..

Sindrom lica vilenjaka (idiopatska dječja hiperkalcemija, Williams sindrom, Williams-Boyren sindrom). Sindrom su prvi opisali G. Fanconi i sur. 1952. u 2 male djece iz nepovezanih obitelji. Pacijenti su imali visoku razinu serumskog kalcija (16-18 mmol / l), specifično lice, bolesti srca i mentalnu retardaciju. Incidencija bolesti je 1 na 20 tisuća rođenih. Zahvaćena su oba spola.

Kliničku sliku karakterizira izražena originalnost. Prije svega, pažnju privlači specifično lice: puni viseći obrazi, ravni nosni most sa zaobljenim nosom iste vrste za sve pacijente, velika usta s punim usnama, posebno donja, konvergirajuća škilja, epikantus, nisko postavljene uši, istureni potiljak. Oticanje gornjeg i donjeg kapka vrlo je karakteristično. Oči su obično plave boje s karakterističnom blistavom irisom u obliku zvijezde, bjeloočnice su plavkaste boje. Prisutno je ustrajno prijateljsko žmirkanje. Također se bilježe hipotenzija mišića i povezane promjene na kostima; viseća ramena, utonula prsa, okrugla leđa, noge u obliku X, ravna stopala. Inguinalna i pupčana kila, ponekad urođena iščašenja kuka, česta su. Starija djeca imaju duge, rijetke zube. U većini slučajeva utvrđuje se grubi sistolički šum pri osluškivanju srca. Dijagnosticirana s kongenitalnim srčanim manama, najčešće supravalvularnom aortnom stenozom, plućnom stenozom, ponekad obje defekte istovremeno. Opisani su i drugi poroci. Glas kod pacijenata je tih i promukao.

Duljina i težina tijela djece zaostaju u svim dobnim razdobljima; rađaju se i sa smanjenom tjelesnom težinom.

S godinama se lice pacijenata nešto mijenja: pojavljuje se masivnost lukova obrva, pastozno lice je manje izraženo, nema ravan nos i epicant. Valja istaknuti povećanu udaljenost od baze nosa do gornje usne.

Iako je sindrom opisan kao „dječja hiperkalcemija“, porast razine kalcija u krvi u 1. godini života nije uvijek otkriven. Često anamnestički podaci samo sugeriraju prisutnost hiperkalcemijskog razdoblja (teška anoreksija, ozbiljna hipotenzija mišića, probavni poremećaji). Međutim, ovi simptomi su primijećeni u anamnezi ne kod sve djece s karakterističnom kliničkom slikom sindroma, pa čak niti uvijek nema povećanja kalcija u istraživanju seruma u ranoj dobi [Jones K., Smith D, 1975].

Radiografija u mnogim slučajevima omogućuje prepoznavanje promjena na kostima: gušći zidovi orbita, zone zbijanja u metafizama cjevastih kostiju. Ponekad je moguće primijetiti smanjenje sjene aorte, hipertrofiju lijeve klijetke. Mišićna hipotonija, posebno izražena u ranoj dobi, i hiperrefleksija s proširenom refleksogenom zonom konstantno se bilježe neurološki. EEG promjene nisu specifične. Stupanj intelektualne manjkavosti obično je prilično značajan, ali postoje slučajevi blažeg intelektualnog invaliditeta, prosječni IQ = 56 s fluktuacijama od 40 do 80 [Jo nes K., 1998].

Može se primijetiti da je psihopatološka slika defekta u svih bolesnika sa značajnim smanjenjem inteligencije prilično dobra, pacijenti imaju relativno velik rječnik, vrlo pričljivi, skloni oponašanju. Istodobno, prostorni prikazi, organizacija i planiranje aktivnosti uvijek trpe. Osobine ličnosti ove djece vrlo su karakteristične i stalne: dobra narav, susretljivost, poslušnost. Gotovo uvijek postoji dobro uho za glazbu, čak i s izraženim intelektualnim nedostatkom. Konvulzivni sindrom praktički se ne javlja. Često se otkrivaju poremećaji slični neurozama - enureza, strahovi, opsesivne akcije. Karakteristično je da se takav oblik poremećaja sličnih neurozama kao što je mucanje praktički ne primjećuje, što korelira s dobrim razvojem govora, velikim rječnikom, lakom asimilacijom govornih žigova i velikom pričljivošću. S ovom lezijom također nema psihopatskog sindroma, iako se u pubertetu ponekad primjećuju afektivne reakcije disforične prirode.

Neki pacijenti mogu učiti u pomoćnoj školi, savladavaju čitanje i pisanje, ali nemaju pristup radnjama povezanim s organizacijom čak i najjednostavnijih radnih operacija.

U većini slučajeva dijagnoza nije teška: temelji se na visokoj specifičnosti kliničke slike..

Patološki podaci ukazuju na difuznu vaskularnu leziju: postoji kalcifikacija velikih arterijskih trupaca, bubrežnih glomerula i opće kapilarne mreže. Lokalne promjene u citoarhitektonici korteksa nalaze se u moždanom tkivu, koje koreliraju sa značajkama intelektualnog defekta [Galaburda A. i sur., 1994].

Etiologija i patogeneza. Etiologija sindroma dugo je bila nejasna: većina slučajeva bila je sporadična, iako su također opisane samske obitelji s prijenosom bolesti s roditelja na dijete. Posljednjih godina nove metode molekularno-genetičkih studija omogućile su otkrivanje mikrodelecije u dugom kraku kromosoma 7 (7ql l.23) kod ovog sindroma. Jedan od lokusa gena koji je uključen u ovu patologiju uzrokuje poremećaj u proizvodnji elastina, važne tvari vezivnog tkiva [Ewart A. R. i sur., 1993].

Liječenje. Ne postoji specifična terapija. Stoga glavno mjesto zauzima simptomatsko liječenje i korektivni i odgojni rad..

Kromosomske abnormalnosti

Kromosomske abnormalnosti su klinički sindromski kompleksi koji se temelje na abnormalnostima u broju ili strukturi kromosoma, odnosno na višku ili nedostatku genetskog materijala lokaliziranog u određenom kromosomu.
Obično osoba ima 46 kromosoma, od čega 23 dijete dobiva od majke i 23 slična kromosoma od oca. U ovom skupu genetskog materijala postoje 2 posebna kromosoma koja su nazvana "spol". Određuju spol djeteta i niz drugih važnih znakova..

Stoga se promjene u broju kromosoma (više ili manje od 46), kao i promjene u strukturi kromosoma (na primjer gubitak ili umnožavanje čak i malog dijela kromosoma) nazivaju "kromosomskim mutacijama".
Najčešće su promjene u modalnom broju kromosoma - to je odsutnost bilo kojeg kromosoma u kromosomskom setu (monosomija) ili pojava dodatnog kromosoma (trisomija, tetrasomija itd.).
Broj mogućih promjena u strukturi kromosoma je nebrojen. Primjerice, translokacije (izmjena segmenata između različitih kromosoma), delecije (gubitak dijela kromosoma), dupliciranja (udvostručavanje dijela kromosoma), inverzije (prevrtanje segmenta kromosoma za 180 stupnjeva) itd..
Kromosomske mutacije nastale u zametnim stanicama (spermiji ili jajašcima) ili u prvim fazama stanične diobe u embriju, u pravilu se prenose u većinu stanica organizma u razvoju, uzrokujući višestruke razvojne abnormalnosti, a mnoge kromosomske promjene u fetusu mogu izazvati spontani pobačaj i pobačaj, što je važno uzeti u obzir u obiteljima koje odgajaju djecu s poteškoćama u razvoju.
Čimbenici rizika koji pridonose njihovoj pojavi uključuju ionizirajuće zračenje, infekcije i opijenost majke, endokrini poremećaji, mentalne traume, izloženost brojnim lijekovima i nekim fizioterapeutskim metodama liječenja.
Najtočnije je utvrđeno da razlog pojave djeteta s kromosomskim mutacijama nije mlada dob majki (preko 40 godina).
U posljednje vrijeme velika se važnost pridaje činjenici latentnog nošenja kromosomskih abnormalnosti kod roditelja rođenog djeteta (uravnotežene translokacije, mozaicizam). Proučavanje ovog broja omogućuje vam sprečavanje rizika ponovnog rođenja djeteta sa sličnim oblikom bolesti..
Razlikovati kromosomske sindrome uzrokovane promjenama u spolnim kromosomima i sindrome uzrokovane abnormalnostima autosoma (bilo koji od 44 nespolna kromosoma).

Glavne kliničke manifestacije autosomnih abnormalnosti su znakovi mentalne i fizičke nerazvijenosti, displazije (abnormalni razvoj), urođene malformacije (anomalije) i mentalna retardacija različite težine. Urođene malformacije uključuju: anomalije u razvoju srca, udvostručavanje bubrega, rascjep nepca, strukturne značajke šaka i stopala i mnoge druge. Kod bolesti uzrokovanih poremećajima u sustavu spolnih kromosoma, u pravilu nerazvijenost spolnih žlijezda i anomalije u razvoju sekundarnih spolnih karakteristika, također sa simptomima usporenog psiho-govornog razvoja.
Različiti kromosomski sindromi javljaju se s različitim frekvencijama. Prema sažetim podacima mnogih studija, prevalencija najčešće među novorođenčadima je kako slijedi:

trisomija na 21. kromosomu (Downov sindrom) 1: 500

XXX (trisomija-X) 1: 1000 (djevojčice)

XYY (dvostruki Y sindrom) 1: 1000 (dječaci)

XXY (Klinefelterov sindrom) 1: 1400 (dječaci)

X0 (Shereshevsky-Turner sindrom) 1: 3300 (djevojčice)

46,5p del (sindrom "mačjeg plača") 1: 4000

trisomija na kromosomu 18 (Edwardsov sindrom) 1: 6800

trisomija na kromosomu 13 (Patauov sindrom) 1: 7600

Unatoč naizgled rijetkoj pojavi svakog pojedinog sindroma, općenito, kromosomske bolesti u novorođenčadi nisu rijetke - s učestalošću od oko 1: 100. Godišnje se u Rusiji rodi preko 30 tisuća djece s kromosomskom patologijom. Spontani pobačaji rezultat su kromosomskih abnormalnosti u više od 50%.
Razmotrimo glavne kliničke manifestacije određenih kromosomskih sindroma, popraćene mentalnom retardacijom i zastojima u psiho-govornom razvoju..

Downov sindrom je prirođena bolest koju karakteriziraju mentalna zaostalost i brojni znakovi endokrine insuficijencije.

Sindrom je prvi put opisao engleski liječnik Down 1866. godine. Pojavljuje se s učestalošću od 1 do 500 novorođenčadi. Učestalost pojavljivanja kod dječaka i djevojčica je ista. Bolest se temelji na abnormalnosti seta kromosoma (47 umjesto 46). Dodatni kromosom nalazi se u 21 paru, zbog čega se ovaj sindrom ponekad naziva i „trisomija 21. kromosoma“ (47, 21+). Otkriven je odnos između stope nataliteta pacijenata i povećanja dobi majke. U otprilike 3-4% slučajeva postoje translokacijski oblici Downovog sindroma, u kojima je ukupan broj kromosoma u kariotipu normalan - 46, a dodatni 21. kromosom se premješta (pričvršćuje) u drugi autosom. To je rezultat činjenice da je jedan od fenotipski zdravih roditelja latentni nositelj uravnotežene translokacije. Zahvaljujući tim oblicima povećava se rizik ponovnog rođenja bolesnog djeteta u mladih majki. Još 3-4% slučajeva Downovog sindroma su inačice mozaika, u kojima se istovremeno u tijelu nalaze i trisom i normalne stanice. Ponekad, s malim postotkom trisomskih stanica, dijete sa ZPRD izvana može izgledati apsolutno normalno.

Utvrđeno je da Downov sindrom karakterizira smanjenje veličine i težine mozga, kao i anomalije u razvoju mozga i cerebralnih žila. Postoje i strukturne promjene u žlijezdama s unutarnjim izlučivanjem, jetri i srcu. Kliničku sliku Downovog sindroma karakteriziraju manifestacije simptoma mentalne retardacije. Karakterističan je i izgled takvih bolesnika: koso smješteni očni prorezi, široki spljošteni most na nosu, dodatni kožni nabor na unutarnjem kutu očiju, visoko stajanje tvrdog nepca (znakovi embrionalnog zastoja u razvoju kostura lica), poluotvorena usta, prošireni izbočeni jezik s izraženim papilama i dubokim brazde (znakovi poremećaja rada štitnjače), gubitak kose (disfunkcija nadbubrežne žlijezde), nizak rast, kratak vrat, skraćene ruke i stopala, zakrivljenost malog prsta, na dlanovima je poprečni nabor, na stopalima je povećan razmak između 1 i 2 prsta, izražene su vanjske manifestacije hipogenitalizma.

Takva djeca od rođenja zaostaju u rastu, počinju kasno držati glavu, sjediti i hodati. Govor je obično nejasan, rječnik je loš, izgovor je oštećen zbog nerazvijenosti viših moždanih funkcija, s jedne strane, i anatomskih anomalija usne šupljine, s druge strane.

Kliničkom slikom bolesti dominiraju simptomi neurološke patologije, difuzna hipotenzija mišića (smanjeni tonus mišića), zbog čega su pacijenti fleksibilni i ponekad se mogu saviti poput "noža", poremećaji koordinacije pokreta, strabizam, izraženi vegetativno-vaskularni poremećaji.

Značajka mentalne mane je relativno očuvanje emocionalne sfere u usporedbi s ozbiljnošću intelektualne nerazvijenosti. Dakle, pacijenti su umiljati, dobrodušni, poslušni. Karakteristična značajka takve djece je povećana sugestibilnost, što je pozitivan čimbenik u korektivnom radu i negativan čimbenik u njihovom razvoju..

Razina socijalnog razvoja bolesnika s Downovim sindromom ovisi o stupnju i obliku bolesti. Tako se djeca s lakšim oblicima mentalne retardacije, iako polako, razvijaju, stječući određene vještine, znanja, svladavajući program nekoliko razreda posebne škole. Međutim, u pravilu većina njih ne postiže zadovoljavajuću razinu socijalne prilagodbe i potrebna im je stalna briga. Mogu se izdati s dječjim invaliditetom od trenutka točne dijagnoze bolesti. Značajka dobne dinamike Downovog sindroma je kasni pubertet i rana pojava znakova involucije (25-30 godina). Muškarci s Downovim sindromom su neplodni, žene mogu roditi potomstvo, od kojih polovica također pati od Downovog sindroma.

Shereshevsky-Turner sindrom je simptomatski kompleks manifestacija urođenih, nasljedno uzrokovanih nerazvijenosti spolnih žlijezda i prednje hipofize u kombinaciji s anomalijama somatskog razvoja.

Bolest je prvi opisao ruski endokrinolog N.A. Shereshevsky (1925), a detaljnije - američki endokrinolog N. H. Terner l 1938. Bolest se temelji na odsutnosti jednog kromosoma (spolni X kromosom) (45 umjesto 46).

Kliničku sliku sindroma karakteriziraju različiti stupnjevi mentalne retardacije i ZPRR, nizak konačni rast (135-145 cm), usporeni spolni razvoj, nerazvijenost spolnih žlijezda, amenoreja, neplodnost i odsutnost mliječnih žlijezda. Displastični poremećaji očituju se u obliku kratkog vrata i posebnih nabora kože koji se protežu od zatiljka do ramenog pojasa, skraćivanja 4 prsta i zakrivljenosti malih prstiju, izražene deformacije ušnih ušiju, prisutnosti višestrukih pigmentiranih madeža. Uglavnom žene pate od ovog sindroma..

Klinefelterov sindrom je bolest uzrokovana abnormalnošću broja spolnih kromosoma (dodatnih X kromosoma) (od 47 do 49), karakterizirana mentalnom retardacijom, oštećenom smrtnošću, nerazvijenošću testisa i sekundarnim spolnim karakteristikama, kao i kršenjem proporcija tijela. Sindrom je prvi opisao američki endokrinolog H.F. Klinfelter 1942. Njegova učestalost je, prema sažetim podacima, do 2% kod mentalno zaostalih i do 0,5% (svaki dvjestoti muškarac) u prosjeku u muškoj populaciji.

Kliničke manifestacije Klinefelterovog sindroma kreću se od vanjsko normalnog i intelektualnog razvoja do teškog eunuhoidizma i blage mentalne retardacije. Međutim, u nekim slučajevima, već u ranoj dobi, pacijenti imaju karakteristične osobite simptome tjelesnog razvoja: nisko i usko čelo, gusta i gruba kosa, visoko stajanje zdjelice, kratka, ravna i uska prsa, nerazvijenost genitalija. Jasnije, gore navedeni simptomi počinju se nalaziti u adolescenciji, pubertetu. Karakterističan je izgled odraslog pacijenta s Klinefelterovim sindromom: visok rast, astenična konstitucija, uska ramena, široka zdjelica, izduženi udovi, nerazvijeni mišići, oskudna vegetacija na licu i u pazuhu, pretilost i rast dlaka po ženskom uzorku, nagnutost, izraženi eunuhoidni omjeri i proporcije ginokoida (oticanje mliječnih žlijezda). Trajni znakovi Klinefelterovog sindroma su nerazvijenost genitalija i neplodnost..

Stupanj intelektualne nerazvijenosti u bolesnika izražava se što je dublje, to se u kariotipu nalazi više dodatnih spolnih kromosoma (46 ili 49). Dakle, umjerena mentalna zaostalost često se približava mentalnom infantilizmu, koji se klinički očituje nedovoljnom pažnjom, percepcijom, pamćenjem, apstraktnim razmišljanjem, pretjeranom sugestibilnošću, oponašanjem, poslušnošću, ovisnošću, pretjeranom vezanošću za voljene osobe, često s elementom nametljivosti. Duboka nezrelost emocionalno-voljne sfere očituje se u obliku povišenog raspoloženja, s euforičnim nijansom, tendencijom eksplozivnih afektivnih ispada, nesposobnošću dugotrajnog voljnog napora i napornih aktivnosti. Pacijentima u pravilu nedostaje osjećaj dužnosti i odgovornosti. U blažim oblicima bolesti pacijenti shvaćaju svoju inferiornost, što dovodi do unutarnjeg sukoba i pojave neurotičnih reakcija u njih. Ovaj sindrom pogađa muškarce.

Krhki X sindrom (FraX). Od 1980. godine krhkom X sindromu (Xq27.3) pridaje se velika važnost - s njim je povezan razvoj više od 50 nasljednih poremećaja, uključujući rani dječji autizam i 30% slučajeva mentalne retardacije kod dječaka. Krhku regiju X kromosoma prvi su otkrili Labs (1969).

Kompletna mutacija X kromosoma javlja se samo u žena, a to se događa u procesu gametogeneze, pa gotovo uvijek pate dječaci koji od majke dobiju jedan X kromosom. Djevojčice koje su od oca dobile drugi X kromosom mogu također imati poremećaje u razvoju, ali oni su manje izraženi, a ozbiljne patologije mnogo su rjeđe nego kod dječaka. U nekim slučajevima djevojčice mogu primiti oba krhka kromosoma od majke, u tom će slučaju učestalost i težina patologije biti jednaki kod dječaka..

Kliničku trijadu krhkog X sindroma čine:

1) umjerena do teška mentalna retardacija. Samo 30% muškaraca ima intelekt koji teži donjoj granici norme, a među ženama koje su nositeljice takve kromosomske patologije, oko 30% pokazuje znakove mentalne nerazvijenosti;

2) karakteristične značajke građe lica i lubanje: istureno naprijed visoko čelo, prognatizam i izdužene uši;

3) dječaci imaju povećane testise (makroorhizam).

Uz to se opažaju epileptični napadaji, poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje, kod više od polovice dječaka autizam i poremećaji slični autizmu, različiti poremećaji u razvoju govora, perveveracija, eholalija i druge abnormalnosti.
Žene koje su naslijedile krhki X kromosom s potpunom mutacijom svojih majki mogu biti sklone razvoju atipične depresije i bolesti slične šizofreniji.

Sindrom "mačjeg plača" bolest je uzrokovana strukturnom abnormalnošću 5. para kromosoma (gubitak mjesta - brisanje). Javlja se uglavnom kod djevojčica, a karakterizira ga razvoj umjerene ili teške mentalne retardacije, usporeni tjelesni razvoj i niz displastičnih znakova ("antimongoloidni" rez oka, hipertelorizam, nisko mjesto ušnih školjki, poprečni nabor dlanova itd.) Glavni simptom je vrsta mjaukanja djeteta koje plače. povezane s anomalijom građe grkljana.


Wolf-Hirschhornov sindrom.
Sindrom se temelji na promjeni duljine kromosoma iz četvrtog para. Glavni znakovi bolesti u novorođenčadi su: veliki trup, nos u obliku kljuna i izbočena glabela, deformirane ušice s naborima, ispupčenje i koloboma šarenice (njegovo djelomično odsustvo), općenita nerazvijenost tijekom trudnoće. Na nožnim prstima gornjih udova nalaze se četiri pregibna nabora.

Patauov sindrom je kompleks urođenih malformacija lubanje, lica, živčanog sustava, organa sluha, vida, unutarnjih organa. Bolest se temelji na prisutnosti dodatnog kromosoma u 13. paru. Sindrom je 1960. opisao američki pedijatar Patau (K. Patau).

Kliničku sliku karakteriziraju mikrocefalija, rascjep lica, obostrani rascjep gornje usne, cjelovito rascjep nepca, male očne jabučice ili njihovo potpuno odsustvo, kratki vrat, male deformirane nisko postavljene uši, polidaktilija, degenerativne promjene noktiju i koštanog skeleta. Također su uočene malformacije srca, želuca, crijeva i drugih organa..

Trisomy-X sindrom prvi je put opisan 1959. Učestalost ove patologije iznosi 0,1% kod novorođenčadi i 0,6% kod mentalno zaostalih. Većina žena s trisomijom-X nalazi se među pacijentima u psihijatrijskim bolnicama. Kliničku sliku karakteriziraju anomalije u razvoju kostura, unutarnjih organa, razne mentalne manifestacije i intelektualni invaliditet. Među polimorfizmom znakova trisomije-X najkarakterističniji su: nizak rast, anomalije ušiju, začepljenje, visoko stanje tvrdog nepca, kratki prsti, zakrivljeni mali prst, širok razmak između 1 i 2 prsta, sindaktilija, nerazvijenost spolnih funkcija.

Blaga do umjerena mentalna retardacija. Karakteristični su emocionalni poremećaji (razdražljivost, agresivnost, nestabilnost raspoloženja i nemotivirani postupci). Djevojke s trisomi-X sindromom imaju poteškoća, ali u većini slučajeva (blaga mentalna retardacija) uče u redovnim školama.

Edwardsov sindrom je nasljedna bolest, obično uzrokovana trisomijom 18. kromosoma i manifestirana višestrukim malformacijama organa i sustava. Sindrom je 1960. opisao američki pedijatar J. Edwards.
Kliničku sliku bolesti karakterizira mentalna zaostalost, višestruke anomalije lica, mišićno-koštanog sustava, lubanje i mozga.

Pored gore opisanih, kromosomski sindromi uključuju veliku skupinu takozvanih obiteljskih oblika mentalne retardacije, kada je apsolutno dokazana prisutnost ove patologije u bliskih srodnika..
Apertov sindrom (akrocefalosindaktilija) nasljedna je bolest koju karakteriziraju umjerena ili teška mentalna retardacija, egzoftalmus, deformacija zuba i sindaktilija. Sindrom je opisao francuski pedijatar Apert (E. Apert) 1906. godine.

Crusonov sindrom je nasljedna bolest koju karakteriziraju umjerena ili teška mentalna retardacija, preuranjeno stapanje šavova lubanje, smanjenje medule, egzoftalmus, sekundarna atrofija vidnih živaca, pravokutni raspored palca na ruci. Sindrom je prvi opisao francuski liječnik O. Crouson 1912. godine.

Siegren-Larsson sindrom je nasljedna bolest koja je popraćena mentalnom retardacijom, parezom (smanjenom snagom) udova i oštećenjem vida.

Berjeson-Forsman-Lehmanov sindrom sindrom je koji karakterizira mentalna retardacija u kombinaciji s prekomjernom težinom. Prvi su ga opisali američki liječnici Berjeson (M. Berjeson) Forsman (N. Foreman) i Lehman (O. Lehman) 1963. Klinička slika bolesti očituje se izraženom pretilošću i progresivnom mentalnom retardacijom. Pretilost nije jednolična. Masnoća se taloži uglavnom na bedrima, prsima i licu, što takvom bolesniku daje osobit izgled (patuljasti lik u obliku bačve natečenog lica, velikih ušiju i uskih proreza za oči). Pacijenti često imaju epileptičke napadaje. Mentalna zaostalost kreće se od umjerene do teške. Ova se patologija javlja samo u muškaraca, ali žene su nositelji patološkog gena.

Prader-Willi sindrom je nasljedna bolest koju karakteriziraju duboka mentalna retardacija, nizak rast, hipogenitalizam, pretilost, izražena hipotonija mišića.

Knippel-Feil sindrom (sindrom kratkog vrata) nasljedna je obiteljska bolest uzrokovana urođenim anomalijama u razvoju kostura i unutarnjih organa u kombinaciji s teškim stupnjem mentalne retardacije. Kliniku sindroma detaljno su opisali francuski liječnici Klippel Feil 1912. godine.

Razvojnu anomaliju karakteriziraju sljedeće manifestacije: kratki vrat kao rezultat kvantitativnog smanjenja cervikalnih kralješaka, ograničenje pokretljivosti glave, cijepanje tvrdog nepca, prsa u obliku bačve, urođene srčane greške, dodatni režnjevi ili odsutnost pojedinih režnja pluća, sindaktilija (fuzija prstiju ekstremiteta, infekcija prstiju ekstremiteta) ušni kanali, suženje anusa i mnogi drugi simptomi. Intelektualni invaliditet rezultat je ozbiljne mentalne retardacije

Liječenje ZPRR u kromosomskim bolestima.

Osnova liječenja je jedinstvena metoda patogenetske terapije govornih poremećaja u kromosomskoj patologiji - biofizička aktivacija neuromotornih struktura koja se temelji na nježnoj stimulaciji provodnika živčanog sustava mikrostrujama pomoću neurofiziološkog uređaja. Metoda liječenja temelji se kako na aktiviranju samih govornih centara, tako i na obnavljanju poremećenih veza između centara i hemisfera mozga. Uz to se obnavljaju rasute veze govornih centara s drugim područjima mozga koja sudjeluju u provedbi govorne funkcije. Tijekom liječenja formira se fiziološka, ​​sekvencijalna interakcija svih područja mozga povezanih s proizvodnjom govora. Rezultat je govor.
Biofizička aktivacija kombinira se s dodatnim metodama liječenja, kao što su - limfna međustanična terapija koja se koristi za regulaciju integrativne aktivnosti i nadoknađivanje deficita energetskog sustava mozga te omogućuje upotrebu malih doza cerebroprotektora, koji se daju endolimfatski i ulaze u tkivo mozga, zaobilazeći krvno-moždanu barijeru.
Kao još jedan način korištenja lijekova s ​​neurotrofnim i antioksidativnim učinkom koristi se tehnika endonazalne elektroforeze korteksina koja omogućuje davanje lijekova izravno u moždano tkivo.

Studije posljednjih desetljeća pokazale su da većina djece s problemima govora i ponašanja ima različit stupanj oštećenja funkcija malog mozga i bazalnih ganglija. Djelatnost malog mozga je ta koja određuje uspjeh djeteta u učenju. U tu svrhu koristi se jedinstveni razvoj Centra za zrakoplovnu medicinu - simulator opterećenja Korvit plantar, koji se koristi za neurofiziološku regulaciju stato-kinetičke funkcije središnjeg živčanog sustava. Terapijski učinak Corvit aparata temelji se na procesu aktivacije aferentacije potpore, koja je odgovorna za normalizaciju procesa pobude i inhibicije u središnjem živčanom sustavu, što dovodi do smanjenja spastičnosti mišića, razvoja i učvršćivanja funkcionalnih veza u mozgu, koje pridonose obnavljanju koordinacije pokreta i, neizravno poboljšanje govora i razmišljanja.

Također, za uspješno liječenje različitih oblika ZPRD-a, stručnjaci koriste jedno od dostignuća suvremene znanosti - metodu audio-vokalne terapije RUSTOMATIS. Uređaj koristi zvučne snimke visokofrekventnih i niskofrekventnih komponenata. Naizmjeničnom izmjenom takve glazbe napetošću i opuštanjem vježba se djetetov aparat za srednje uho - čekić i stapes, uz pomoć kojih se proširuje raspon percepcije vanjskih čimbenika, povećava koncentracija pažnje, nove informacije ulaze u mozak i, kao rezultat toga, mnogi poremećaji i poremećaji nestaju.

Obavezna poveznica u kompleksu liječenja za djecu s govornim poremećajima su satovi s kliničkim psihologom, kao i logopedska korekcija, koja uključuje dijagnostiku stupnja oštećenja, svakodnevne vježbe usmjerene na poboljšanje govorne funkcije i logopedsku masažu za korekciju različitih vrsta dizartrije i disfagije..

U pozadini kombinacije biofizičke aktivacije s pomoćnim metodama liječenja postoje pozitivne promjene koje se mogu vidjeti nakon nekoliko postupaka, ali maksimalni učinak razvija se jedan i pol do tri mjeseca nakon tečaja. U pravilu, za konsolidaciju dobivenih rezultata i daljnji razvoj motoričkih i kognitivnih vještina, stručnjaci centra preporučuju drugi tečaj liječenja nakon 5-6 mjeseci..